成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人最常见的急性白血病之一，其特征为骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖与聚集，约占成人急性白血病的20%-30%¹。其中，B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是ALL的重要亚型。KTE-X19（Brexu-cel）是一种抗CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法。ZUMA-3研究评估了KTE-X19在复发/难治性（R/R）B-ALL患者中的临床结局。结果显示，中位随访26.8个月时，完全缓解（CR）/ CR伴不完全血液学恢复（CRi）率为71%²；延长随访至53.6个月，中位总生存期（OS）为25.6个月³。基于ZUMA-3研究结果，KTE-X19已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于成人R/R B-ALL的治疗。然而，KTE-X19在中国R/R B-ALL人群中的疗效和安全性尚未明确。今年6月12-15日，在意大利米兰召开的2025年欧洲血液学会（EHA）大会公布了KTE-X19在中国R/R B-ALL患者中的桥接注册临床研究结果，该产品有望成为CAR-T治疗B-ALL的BIC产品。本期特邀北京大学人民医院吕萌教授对此进行解读和总结。

Poster PF403：KTE-X19治疗中国成人R/R B-ALL：一项单臂、多中心、II期临床试验⁴

研究设计

研究为一项单臂、多中心、II期临床试验 (ChiCTR2300073872)。纳入美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0-1分，且有骨髓形态学病变（>5%原始细胞）的中国成人R/R B-ALL患者。主要终点为CR/ CRi率。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）、微小残留病 (MRD) 阴性率和异基因造血干细胞移植 (allo-SCT) 率。

基线特征

截至2024年10月28日，共纳入28例患者接受KTE-X19回输（1×106 CAR-T细胞/kg）。患者的中位年龄为35.5岁，60.7%患者ECOG PS为1分，35.7%患者费城染色体阳性（Ph+），3.6%患者伴有2型中枢神经系统（CNS-2）受累，3.6%患者患有髓外疾病。患者既往接受治疗的中位线数为2线，3.6%患者既往接受过贝林妥欧单抗治疗，14.3%患者既往接受过奥加伊妥珠单抗治疗，25%患者既往接受过allo-SCT治疗。

疗效

中位随访8.1 个月时，CR/CRi率为78.6%（图1）。

图1 接受KTE-X19治疗的患者疗效（研究者评估）

中位DOR（图2）、中位RFS（图3）和中位OS（图4）均未达到，所有应答者的MRD检测结果均为阴性（100%）。

图2 接受KTE-X19治疗患者的DOR

图3 接受KTE-X19治疗患者的RFS

图4 接受KTE-X19治疗患者的OS

安全性

在中国人群中未观察到新的安全性信号。任何等级细胞因子释放综合征 (CRS)发生率为92.9%，其中≥3级CRS发生率为21.4%。任何等级神经系统事件（NE）发生率为28.6%，其中≥3级NE发生率为14.3%。未发生5级CRS或NE。最常见的≥3级不良事件为发热（78.6%）、白细胞减少（78.6%）、血小板减少（75%）和淋巴细胞计数减少（75%）。

研究结论

KTE-X19在中国成人R/R B-ALL患者中显示出较高的CR/CRi率，安全性可控。

吕萌教授：

当前B-ALL治疗仍面临严峻挑战：即使一线治疗达到CR，患者骨髓中仍可能残留有白血病细胞，复发率高达40%-50%⁵；而一旦复发，传统化疗有效率低且预后极差，中位OS仅3-6个月，临床亟需突破性治疗方案。CAR-T细胞疗法的问世为这一困境带来了根本性转变。本研究作为一项关键性桥接临床试验，首次系统评估了KTE-X19在中国成人R/R B-ALL患者中的疗效与安全性。研究结果显示，KTE-X19在中国人群中展现出与全球关键性ZUMA-3研究相一致的卓越疗效（CR/CRi 率：中国人群 vs ZUMA-3=78.6% vs 71%）和可控的安全性特征（≥3级CRS：中国人群 vs ZUMA-3=21.4% vs 24%；≥3级NE：中国 vs ZUMA-3=14.3% vs 25%）⁶，为KTE-X19在中国人群的临床应用提供了重要循证依据。尽管样本量有限，但研究数据质量可靠，为后续真实世界研究奠定了基础。

吕萌 副教授

副教授、副主任医师、博士研究生导师、北京市科技新星

北京大学人民医院临床试验机构副主任、研究型病房执行主任

北京大学血液病学系副主任、血研所党总支副书记、国家血液临床研究中心办公室副主任

主要从事血液恶性肿瘤的移植、细胞治疗(CAR-T/NK)、靶向、免疫治疗临床和转化研究

美国Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 访问学者

美国血液年会(ASH 2022-24)移植分会场主席、欧洲骨髓移植学会(EBMT) 全球青年大使

第三届人民日报 “国之名医--青年新锐”、第一届首都卫生健康 “十大未来之星”

主持国自然、国家重点研发等课题

J Hematol Oncol, Cell Mol Immunol, Clin Cancer Res, Leukemia等一作、通讯作者SCI