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多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，其治疗领域近年来虽取得显著进展，但患者，尤其是中国患者群体仍面临诸多治疗困境。2025年7月4日-6日，由四川省国际医学交流促进会主办，四川大学华西医院、中国临床肿瘤学会、中华医学会《国际输血及血液学杂志》、四川省血液内科医疗质控中心承办的“2025华西血液学论坛暨第十三届西部血液-病理-肿瘤（HPO）学术会议暨第十届《国际输血及血液学杂志》淋系肿瘤诊治前沿论坛暨淋巴细胞疾病学术会议暨CSCO淋巴瘤/白血病专家委员会巡讲-成都站”在成都顺利召开。与会期间，医脉通诚邀浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授接受采访，分享当前MM治疗面临的挑战、CAR-T细胞疗法的局限与优化、抗体类药物的创新进展以及未来治疗策略的整合与展望。

多发性骨髓瘤当前治疗的挑战

首先，耐药性与复发问题。尽管现有治疗手段（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗、双特异性抗体及CAR-T细胞疗法等）不断革新，但几乎所有患者最终都会出现疾病进展和复发，治疗选择逐渐受限。其耐药机制复杂多样，随着复发次数的增加，治疗难度呈指数级上升，尤其对于接受过三线以上治疗的患者，传统治疗方案的有效率普遍低于30%。亟需新型治疗策略以突破这一治疗困境。

其次，高危患者群体的治疗困境。具有细胞遗传学异常（尤其是两种以上高危细胞遗传学异常）的患者预后显著较差，其死亡风险和疾病进展风险显著升高。此外，髓外病变（EMD）患者的治疗反应率显著降低，当肿瘤细胞突破骨髓微环境侵袭软组织时，传统治疗方案往往难以取得理想疗效，进一步加剧治疗难度。

第三，受限于年龄、并发症和经济条件等因素，我国患者移植接受率显著低于发达国家水平。数据显示，我国MM患者的5年总生存率与欧美国家相比存在明显差距。即使接受自体造血干细胞移植（ASCT）联合新型药物治疗方案的患者，仍面临早期（移植后两年内）复发的风险。

CAR-T细胞疗法的局限与优化

CAR-T细胞疗法作为突破性细胞免疫治疗手段，在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中展现出显著疗效，但仍存在以下局限性：首先，存在安全性风险，部分患者会出现细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。虽然3级以上严重毒性发生率相对较低，但仍需严密监测和专业处理。其次，CAR-T细胞的体内扩增维持时间有限，导致疗效难以持久。多数靶向BCMA CAR-T治疗的中位无进展生存期（PFS）为12-18个月，治疗后复发仍是重大挑战。第三，CAR-T细胞对骨髓外病灶（如软组织浆细胞瘤）或脑脊液等部位的肿瘤细胞清除能力有限，影响总体治疗效果。

针对上述局限，CAR-T细胞疗法正在通过技术创新持续优化：BCMA+CD19或BCMA+GPRC5D双靶点CAR-T已进入临床验证阶段。该设计可覆盖肿瘤细胞克隆异质性，临床前研究显示其疗效优于单靶点CAR-T细胞。通过体内直接生成的CAR-T细胞可简化传统体外制备流程，有望降低治疗成本，提高可及性。此外，通用型CAR-T和CAR-NK等新型细胞免疫治疗正在积极研发中。

抗体类药物的创新进展

抗体类药物为MM治疗提供了更多元化、更易实施的选择，靶向BCMA的抗体药物偶联物（ADC）玛贝兰妥单抗在DREAMM-7研究的中国亚组中表现卓越。采用B-Vd方案（玛贝兰妥单抗+硼替佐米+地塞米松）在高危细胞遗传学异常和来那度胺耐药患者亚组中显示出显著生存获益。BCMA/CD3双抗和GPRC5D/CD3双抗通过同时结合肿瘤细胞靶点和T细胞，介导T细胞对肿瘤的特异性杀伤。这类药物具有可及性强、无需复杂细胞制备过程的优势。此外，CD38单抗在我国应用的非常广泛，新上市的艾沙妥昔单抗与硼替佐米、来那度胺、地塞米松联合，为一线治疗提供了新的选择。

治疗策略的整合与展望

MM的治疗正处于重大转型期，通过治疗策略的创新整合，已逐步超越单一疗法的局限。随着精准医学和医疗改革的推进，MM正从"不可治愈"逐步走向"慢病管理，实现长期控制"的目标。未来，通过持续优化现有疗法、开发新型治疗手段，有望进一步提升高危MM患者的生存率，最终实现"功能性治愈"的终极目标。

蔡真 教授

浙江大学医学院附属第一医院

医学博士、浙江大学求是特聘医师、二级教授、主任医师、博士生导师

多发性骨髓瘤治疗中心主任

浙江省卫生高层次创新人才浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员浙江省医学会血液学分会候任主任委员中华医学会血液学分会委员、浆细胞疾病学组副组长中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、多发性骨髓瘤学组副组长中国医药教育协会血液学专委会副主任委员中国免疫学会血液免疫专委会常委CSCO中国自体造血干细胞移植工作组副组长