导读

慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%¹。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现极大地改善了患者的预后，使CML成为一种可治可控的慢性疾病。然而，传统TKIs由于选择性较差，容易导致脱靶，引发多种不良反应，从而导致治疗中断，影响患者的长期生存和生活质量。阿思尼布作为特异性靶向ABL1肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR-ABL1抑制剂，因其结合位点的特异性在实现疗效提升的同时，脱靶效应更少²，为CML患者带来全新的治疗选择。

2025年6月12-15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会在意大利米兰圆满落幕，来自全球多个国家的血液专家和专业人士汇聚一堂，共同探讨血液学领域的最新进展，本次会议公布了多项阿思尼布的最新研究成果。基于此，医脉通特邀北京大学人民医院江倩教授聚焦CML前沿进展与阿思尼布的临床突破，就未来CML的发展方向发表独到见解！

医脉通：

CML是一种由BCR-ABL融合蛋白驱动的恶性血液病，近年来，随着靶向治疗药物的迭代升级与诊疗理念的革新，CML领域取得突破性进展。本届EHA大会公布了众多关于CML的研究。能否请您结合前沿进展，谈谈近年来CML领域取得了哪些重大突破？

江倩教授：

近年来，随着靶向治疗药物TKIs的出现和不断迭代，CML患者的临床结局已发生重大转变。第一代TKI的出现，使慢性期CML（CML-CP）患者的生存期延长并接近正常人群水平²。然而，CML临床实践中仍存在未被满足的需求，部分患者对一代TKI产生耐药，且存在诸多不良反应。为克服一代TKI的耐药问题，第二代TKI应运而生，尽管在疗效上有所提升，但其脱靶效应导致的不良事件更多，患者常需调整剂量²。在此基础上，第三代TKI进一步解决了二代TKI的耐药难题，但仍需优化安全性。由此可见，CML的药物研发均围绕未满足的临床需求展开，推动CML治疗向更高安全性、更优耐受性的方向持续探索。

当前，研究者开发了新型STAMP药物——阿思尼布，与传统的TKIs不同，阿思尼布由于结合位点的特异性在实现疗效提升的同时，减少了脱靶效应，从而改善了治疗安全性和耐受性，为CML治疗带来全新选择。

医脉通：

在CML靶向治疗版图中，阿思尼布作为首个靶向ABL肉豆蔻酰口袋的BCR-ABL1抑制剂，是CML领域继现有TKI后取得的又一重大进展。本届EHA大会公布了阿思尼布在CML患者中的多维度研究数据，能否请您为我们介绍一下其中的亮点内容？

江倩教授：

本届EHA会议公布了ASC4START研究的主要终点结果³，旨在头对头比较阿思尼布和第二代TKI尼洛替尼在新诊断CML-CP患者中的耐受性。结果显示，阿思尼布组与既往报道一致，未出现新的不良事件（AE），降低55%因AE停药风险（P=0.004）。阿思尼布组因AE或死亡导致的停药（5.6%和12.1%）、≥3级AE（25.0%和31.9%）和因AE导致剂量调整/中断（24.3%和30.1%）的发生率均低于尼洛替尼组。在疗效方面，阿思尼布组第12周的分子学反应率更高，包括BCR-ABL1^IS≤10%（89.8%和82.0%）、BCR-ABL1^IS≤1%（69.0%和52.5%）、主要分子学反应（MMR）（22.9%和10.2%）、分子学反应4（MR4）（4.6%和1.1%）和分子学反应4.5（MR4.5）（2.5%和0.4%）。

此外，EHA会议还公布了ASC4FIRST研究48周时的分析结果⁴，比较新诊断CML-CP患者接受阿思尼布与研究者选择的一代或二代TKIs治疗后患者报告结局（PROs）的差异。结果显示，阿思尼布组在疲劳、疼痛、健康相关生活质量（HRQoL）、认知、社会功能、症状负担、对日常生活影响、担忧/情绪、身体形象以及对护理和信息的满意度方面均较TKIs组获益更多，发生疼痛和胃肠道相关不良事件（AE）的患者更少且症状更轻，这意味着接受阿思尼布治疗可获得更好的生活质量。

综上，阿思尼布的耐受性及分子学反应更佳，在长期管理中，对患者的生活质量及症状改善更优，为新诊断CML-CP患者提供了兼具安全性与有效性的治疗选择。

医脉通：

基于坚实的循证医学证据，近期阿思尼布在我国正式获批CML一线治疗，这无疑是CML治疗领域的重大里程碑。您认为这一获批对于CML的整体治疗格局有着怎样深远的意义？

江倩教授：

作为一种需长期用药的慢性病，CML的治疗亟需兼顾疗效与安全性的药物。尽管现有TKIs极大地改善了患者的预后，但从“活下来”到“活得好”的跨越，仍是当前临床治疗的核心诉求。

近期，阿思尼布获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。阿思尼布的获批，不仅为CML患者提供了兼具疗效与安全性的一线治疗方案，并且打破了传统TKIs“疗效与毒性权衡”的困境，为追求高质量生活与长期治疗安全的患者提供了新选择，推动CML治疗理念从“生存延长”向“品质生存”升级，填补了临床未满足的需求。

医脉通：

作为该领域的权威专家，能否请您谈谈未来CML领域会朝着哪些方向进一步发展，以更好地满足患者的需求，提高患者的生活质量和长期生存率？

江倩教授：

在新药研发方面，未来CML的药物研发需兼顾疗效和安全性，避免高毒性影响长期治疗，同时还需探索新型药物靶点或联合用药方案，为耐药的CML患者提供新的治疗选择。

在个体化治疗方面，对于疗效良好但无法停药的CML患者，未来剂量优化将成为研究重点，临床需进一步探索合适的药物剂量，确保在维持疗效的同时减轻药物不良反应，为患者制定个体化给药方案。

在精准医疗方面，精准检测技术将成为重要驱动力。例如，临床可通过应用数字PCR监测CML患者的深层分子学反应，为CML患者的治疗和停药决策提供更科学的依据。针对难治性耐药患者，临床可整合基因组、转录组等多组学数据，识别预后不良的分子特征，指导初始治疗方案选择与动态剂量调整。

在以患者为中心的全生命周期管理方面，未来还需强化“以患者为中心”的医患沟通，中国CML患者更为年轻，对生活质量（如升学、就业、生育需求）改善和追求无治疗缓解（TFR）的愿望更强烈，临床医生需主动与患者进行充分沟通，深入了解患者的核心诉求与顾虑，共同决策治疗目标，并提供全程心理社会支持。此外，对于老年CML患者，临床则应关注合并症处理，实现CML治疗与基础疾病管理的协同优化。

江倩 教授

医学博士，主任医师，二级教授，博士生导师

北京大学人民医院血液科副主任

北京大学人民医院青岛医院副院长

国际CML基金会国家代表委员会成员

国际白血病及相关疾病比较研究协会委员

中华医学会血液学分会委员，白血病-淋巴瘤学组副组长

北京医学会血液学分会主任委员

中国抗癌协会中西整合白血病专业委员会主任委员

中国医药教育协会白血病分会主任委员