作者：赵春红，何俐，十堰市人民医院（湖北医学院附属人民医院）口腔科

健康牙龈由游离龈、附着龈和龈乳头构成。当发生牙龈退缩(gingival recession，GR) 时，牙龈缘从牙冠的位置向釉牙骨质界的根方退缩而导致牙根暴露，这种情况与牙周组织丧失有关，包括牙龈、牙周韧带、牙骨质和部分骨组织的丧失。流行病学研究表明，根据人群和分析方法的不同，患病率从40%~100% 不等。

牙龈退缩通常是由多种危险因素的共同作用导致，例如牙石、根面龋、牙齿磨损、牙本质超敏反应等都可引起牙龈退缩，但其确切机制尚未完全明确。而且并不是所有的牙龈退缩患者都愿意接受手术治疗从而使新生组织覆盖牙龈退缩的病变部位。牙龈退缩目前的临床治疗方法主要为手术方式，包括引导组织再生术（guide tissue regeneration,GTR）， 冠向复位瓣术（coronally advanced flap，CAF），上皮下结缔组织移植术（connective tissue graft，CTG），其中CTG 被认为是治疗牙龈退缩的金标准。

但此类方法的可用性有限，尤其是在治疗多个牙的牙龈退缩时，经常会导致术后疼痛和患者不适感增加。还存在更大的出血风险以及腭动脉分支受损的风险。其他缺点包括手术时间较长，黏膜坏死风险较大，需要催眠或麻醉，尤其是从腭部取出时，难以找到具有足够组织厚度的供体。因此，寻找合适的CTG 替代物，缩短手术时间并减轻术后并发症，提高患者的接受度是非常必要的。

脱细胞真皮基质（acelluar dermal matrix，ADM）不仅可避免损伤腭部第二术区，手术创伤小，容易获得，不受供体组织量限制，还可以治疗大范围的受区部位的缺损，有效提高治疗效率，治疗效果与CTG 相当。研究结果表明，ADM 和CTG 可以产生等量的美学根部覆盖，能有效避免CTG 的不足，并且可以很好的与口腔组织结合，从而促进牙龈软组织的再生。因此在相关临床中作为CTG的替代物逐渐被推广使用，本文将对ADM 在牙龈退缩治疗中的应用进行介绍。

1.ADM 的制备及来源

ADM 的制备过程主要是通过去除产生免疫排斥反应的成分，如细胞DNA、α-Gal 抗原、蛋白质等最大程度保证胶原网状支架的完整。随着研究的不断深入，ADM 的制作工艺也在不断改进，目前常用的制备方法主要包括Dispase Ⅱ-Triton、NaOH 消蚀法、高渗盐水-SDS 法、高渗盐水- 酶消化法以及反复冻融法配合超声震荡法等。

ADM 来源可以分为同种ADM（人）和异种ADM（猪、牛、马）。由于同种ADM 来源匮乏、产量少、价格高，而且存在伦理争议以及疾病传播风险，因此在临床中被严格限制应用。目前而言，临床上应用较广泛，安全性能较高且治疗效果较好的异种ADM 是猪ADM(porcine acellular dermalmatrix，PADM)，猪皮来源丰富，处理后与人体皮肤结构和胶原成分含量相似，由于与同种ADM在支架结构、胶原结构和纤维排列等组织学方面非常相似，而且更容易获得，伦理争议性较低，临床上较多使用。其为双层结构，由致密层和多孔层构成，这两层通过交错的生物物理过程连接在一起呈现三重螺旋结构，有利于血管形成和组织愈合，可用于有效的血运重建。目前在临床相关手术中应用较多的主要是商品化的ADM 材料和生物组织补片等。

2.ADM 的作用机制

ADM 是一种来源于皮肤组织库的无细胞真皮移植材料，是通过去除异种全厚皮中的表皮层及真皮层中的细胞成分，保留结构完整的基底膜复合物（basement membrane complex，BMC）和细胞外基质(extracellular matrix，ECM) 而得到的一种无细胞真皮基质，主要成分是胶原束（Ⅰ型和Ⅲ型）和弹性纤维。ADM 本身没有细胞和血管系统，但其生物学行为一直受到关注。

研究表明细胞增殖、迁移、分化是组织再生和伤口愈合的关键，Lin 等的研究结果表明，PADM 有利于牙周膜细胞和成纤维细胞的迁移、黏附和增殖，增加人牙龈成纤维细胞、成骨细胞和内皮细胞的生长和增殖，展示出早期愈合期间胶原结构的显著血运重建能力。当ADM放置到缺损部位时，多种宿主细胞被纳入基质中，并受到基质结构中保存的生长因子和机械线索的指导。

炎症细胞浸润后，基质经历重塑，胶原蛋白和弹性蛋白水平增加，并开始血运重建。本质上，ADM 作为一个三维支架，能够促使宿主组织细胞生长。在植入受区后，随着新生结缔组织的不断长入，ADM 会逐渐被降解吸收，从而为正常细胞提供足够的生长空间。在这个过程中，ADM 移植物始终与受体部位结合，并通过从剩余的血管床通道进行血运重建从而获得结构完整性。由于ADM 中没有细胞，有助于结缔组织形成基质，结缔组织主要富含I 型胶原纤维，有助于组织学生长，可以在临床上与结缔组织移植物取得相同效果。

3.ADM 的生物学特点

ADM 最初于20 世纪90 年代引入从而用于治疗烧伤患者，近来被引入口腔科领域，作为牙周和种植体整形手术中金标准CTG 的替代品。ADM没有免疫排斥反应和疾病传播风险，可以在临床环境下促进宿主软组织的再生，从而增加天然牙或种植体周围附着龈的宽度、厚度以及治疗牙龈退缩，作为一种良好的生物材料被广泛应用。

相比CTG，ADM 具有一定优势：

①生物活性强：首先ADM 含有多种信号因子，能对细胞的黏附、增殖、分化及组织形成起促进作用，进而提高移植成活率，促进创面恢复。其次制作过程中保留的BMC 提供了一个良好的生长界面，有利于宿主细胞的长入，从而促进ADM 的快速上皮化；ECM 含有的胶原蛋白、弹力蛋白等成分，使支架具有合适的孔径，通过引导宿主细胞快速长入，有利于新生血管的形成，进而促进ADM 快速血管化，可作为良好的组织充填物应用于临床。

②组织相容性好：ADM 去除了可以产生较强免疫排斥反应的细胞成分，保留了抗原性较弱的BMC 和ECM，形成胶原网状支架结构。该结构可促进ADM 在与伤口整合后，成纤维细胞和肌成纤维细胞及淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和肥大细胞的迁移渗透，使病变部位迅速形成结缔组织和新生血管，不仅避免产生排斥反应，还可以促进细胞的增殖、迁移和分化，与宿主组织具有良好的生物相容性，从而促进其在移植修复手术中广泛应用。

③生物强度好：ADM 保留了正常真皮的结构框架，其具有的三维支架结构可在细胞增殖过程中发挥支撑、固定、减张、抗拉等作用，在促进伤口的整合过程中可起到生物支架的作用。

4.ADM 用于牙龈退缩的临床应用　

1）增加牙龈厚度

牙龈根据厚度可分为薄龈型和厚龈型，较厚龈型相比，薄龈型更易发生牙龈退缩，因此厚度的增加可以改善牙龈退缩的情况。Papi 等在2020年报告了12 名PADM 用于软组织增量的患者。经过12 个月的随访时间，牙龈组织厚度平均增加了1.25 mm ；三维体积测量显示，从放置PADM 后的第1 个月开始，体积平均增加51.501 mm3，牙龈组织收缩了23.31%。

Stefanini 等在12 个月的长期随访中观察到了软组织厚度增加的类似结果，对10 例应用CAF 与PADM 联合治疗牙龈退缩的患者进行了分析研究，1 年后，病损部位的组织厚度增加（1.2±0.18）mm，且符合美学功能要求，取得了较好的临床效果。

一项动物研究比较了CTG 和PADM 两种不同方法用于增加牙龈组织厚度的效果，该研究分别在15 天、45 天和90 天三个不同的时间段内对实验对象进行了临床和组织学检查，结果显示PADM 组的平均角蛋白层厚度值高于CTG 组。

综上所述可知PADM 用于软组织增量具有较高的临床应用前景，在增加牙龈厚度方面可以取得与CTG 相同甚至更好的效果。

2）增加根面覆盖率

根面覆盖率的增加已成为治疗牙龈退缩的重要组成部分，某些组织学和临床研究显示，ADM 可以减缓牙龈组织的退缩程度，增加根面覆盖率。2019 年，Gurlek 等学者比较了PADM 和CTG，并将PADM 与改良CAF 相结合，用于治疗Miller I 级和Ⅱ级的多发性牙龈退缩。在18 个月的随访中，这两种手术方式都取得了较好的效果，但与CTG 相比，使用PADM 材料的根面覆盖率更高。

Mauricio 等的一项对42 例Miller Ⅰ级或Ⅱ级的牙龈退缩患者的临床试验显示ADM +CAF 组或 CTG+CAF 组都可达到显著的根面覆盖效果，平均根面覆盖率（mean root coverage，MRC）分别为80.19%（ADM+CAF 组）、91.79%（CTG+CAF 组），两者之间无明显统计学差异。

Sachdeva 等在使用PADM 治疗1 名Miller Ⅱ级牙龈退缩患者后，不仅增加了边缘组织的厚度，还实现了完全的根部覆盖，临床附着丧失在术后1年内由7 mm 转变为0 mm，且牙龈边缘致密，颜色均匀。以上学者的实验研究都证明了使用ADM 在增加牙龈退缩患者的根面覆盖率方面可以取得较好的临床效果。

3）增加角化牙龈

相关研究显示相比自体组织移植后根面的覆盖过程，ADM 的相关报道在促进角化牙龈增量方面较少。Schmitt 等的一项为期10 个月的临床前研究在比较了比格犬的CTG 和PADM 应用后，发现PADM 在增加角化牙龈的宽度和厚度方面并不比CTG 差。De 等于2019 年发表一篇文章显示采用FGG 和ADM 两种方法对比治疗牙龈退缩患者，两组的探测深度和临床附着水平没有显著差异，ADM 组美观性更好且相关组织形态计量学分析显示细胞比例更高。

Papi 等在一项前瞻性队列研究中，发现PADM 在美学区与骨结合，并在1、3、6、12 和24 个月的不同时期评估角化牙龈宽度和牙龈厚度，发现角化牙龈宽度和厚度在第1 个月内增加，然后开始减少，并在12 个月到24 个月保持稳定。24 个月后，角化牙龈厚度增加了（1.94±0.05）mm，角化牙龈宽度增加了（1.60±0.11）mm。

目前有多位学者对ADM 治疗牙龈退缩的相关方面进行实验研究，包括临床试验研究，动物试验研究等。尽管各研究结果显示ADM 对于根面覆盖和角化牙龈增量的水平不一，但其综合所得临床结果较一致，临床疗效较肯定。

4）长期随访

在使用ADM 治疗牙龈退缩的相关实验中，很少有关于PADM 用于牙龈退缩治疗的长期随访。Cosgarea 等对12 名患者进行了12 个月的随访，后将随访期延长4 年，结果表明，4 年后的平均根面覆盖率显著低于12 个月后，但高于起始水平。手术后其它测量参数有所改善，如牙龈组织凹陷深度、牙龈组织凹陷的宽度、角化组织和附着牙龈的宽度、探诊深度和临床附着水平。

从兆霞等的一项运用ADM 移植物或CTG移植物治疗牙龈退缩的Meta 分析表明了对照组CTG 较试验组ADM 在探诊深度、临床附着水平和根面覆盖率以及美学评分差异无统计学意义。在多发性相邻牙龈退缩治疗后，CTG 在增加角化牙龈组织宽度、降低牙龈退缩深度和提高完全根面覆盖方面具有优势，但ADM 由于手术简便并有相似的效果亦有临床应用价值。

综上，牙龈退缩的病因是多方面的，针对不同的情况，应制定不同的治疗方案。ADM 的结构特点、愈合过程与常规手术方法CTG 不同，两者都可以成功用于治疗牙龈退缩。ADM 作为一种用于牙周手术治疗的新型软组织材料，在实际临床中的多个方面均有应用，可以促进创面的愈合以及组织的再生，具有较高的治疗潜力和应用前景。

总的来说，虽然相关实验已经证明ADM 作为替代材料的成功应用，但使用ADM 作为替代材料用于牙龈退缩治疗或用于软组织增量需要更多的研究来比较ADM和CTG 的长期临床效果。

来源：赵春红,何俐.脱细胞真皮基质用于治疗牙龈退缩的临床进展[J].北京口腔医学,2025,33(01):70-73.DOI:10.20049/j.bjkqyx.1006-673X.2025.01.015.