艰难梭菌（CD）是抗生素相关性腹泻和伪膜性肠炎的常见致病菌，艰难梭菌感染（CDI）主要临床症状为发热、腹痛、水样便、腹泻。 在极少数情况下，CD 还可能引起肠外感染性和非感染性表现，尤其是在免疫功能低下的患者或有重大基础疾病的患者中。CDI的肠外表现比较罕见，更好地了解其机制对于早期识别和适当管理至关重要。

1.菌血症和脓毒症综合征

艰难梭菌引起的肠道外感染比较罕见，艰难梭菌菌血症所占比例更少。有文献报道，大多数艰难梭菌菌血症患者有潜在的肝脏疾病或恶性肿瘤，发热和腹痛是最常见的症状，产毒菌株引起菌血症的可能性更高。此外，菌血症的易感因素还包括胃肠道损伤，如穿孔、肠道炎症和手术等引起的肠黏膜屏障破坏。脓毒症样综合征可能是由毒素A引发的中性粒细胞趋化和肠道屏障的破坏导致毒素和微生物进入血液。由于大多数艰难梭菌菌血症涉及多种微生物感染，因此治疗应针对所有致病菌，不仅要针对血流感染，还应充分考虑肠道感染源。

2.腹部和盆腔感染和脓肿

肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病和血液透析引起的免疫抑制，以及肠道屏障的破坏，是发生腹部和盆腔感染和脓肿的主要危险因素。CDI 可引起脾脓肿、肝脓肿、胰腺脓肿、腹壁脓肿、腹腔脓肿、肾脓肿、阑尾周围脓肿、肛周脓肿、盆腔脓肿、小肠脓肿、输卵管卵巢脓肿 。

由于非特异性症状（发热、体重减轻、腹痛）和实验室检查结果（白细胞计数升高、CRP值升高或正常），艰难梭菌引起的腹腔脏器脓肿的诊断仍具有挑战性。关于艰难梭菌引起胰腺和肝脓肿的报道很少见，肝脓肿可表现为发热和局部腹痛，C反应蛋白水平升高以及肝功能检查受损，其诊断主要通过CT成像，其次是活检和脓肿抽吸液培养。

腹腔感染和脓肿的治疗通常包括引流和抗生素治疗，如甲硝唑和万古霉素，一般联合使用广谱抗生素，如哌拉西林/他唑巴坦或美罗培南，但在更严重或复杂的病例中可能需要手术干预。

3.中枢神经系统（CNS）感染

艰难梭菌累及中枢神经系统（CNS）极为罕见，肠外艰难梭菌 CNS 感染的诊断具有挑战性，因其可能发生在没有胃肠道症状的情况下，可能涉及非产毒菌株。其罕见性和潜在的非典型表现需要高度怀疑，特别是在有神经外科病史或其他易感因素的患者中。

4.胸膜肺感染

医源性感染是艰难梭菌引起胸膜肺感染的最可能原因，大多数病例报告与侵入性手术有关，如胸腔穿刺、开胸术或胸部损伤。在多数已发表的病例中，粪便样本中艰难梭菌毒素呈阴性，这支持了胸膜感染病例中艰难梭菌通过呼吸道进入的假设。艰难梭菌性胸膜肺感染可进一步发展为坏死性肺炎和脓毒性休克，及时有效治疗至关重。治疗一般包括引流、置入胸腔引流管和抗生素（万古霉素或甲硝唑）。

5.骨和关节感染

骨和关节感染是 CDI 常被观察到的肠外表现，大多数脓毒性关节炎主要影响假体关节，关节感染表现为 CRP 升高、白细胞增多，可通过从血液或/和关节液中分离出艰难梭菌证实。艰难梭菌脓毒性关节炎的危险因素包括积极化疗，既往癌症史（如骨肉瘤、结肠癌、急性淋巴细胞白血病）、慢性肾病、酒精性肝炎、艾滋病、糖尿病和创伤。艰难梭菌引起的假体关节脓毒性关节炎的潜在发病机制是手术中艰难梭菌的直接接种。在假体关节脓毒性关节炎的病例中，艰难梭菌的分离最终是通过排出的关节液或假体关节组织培养来完成的，因为在这些病例中血液培养通常是阴性的。艰难梭菌相关骨关节感染的综合治疗应包括脓毒性关节炎患者的手术干预，如引流和假体移除，并结合抗生素治疗（包括甲硝唑和万古霉素）。

6.手术部位和软组织感染

创伤和住院是艰难梭菌相关软组织感染的关键因素，其潜在机制是事故或医院环境中的艰难梭菌直接接种，较少来自胃肠道。对于艰难梭菌软组织感染的治疗，目前尚无标准化的治疗方法，可采取静脉输注甲硝唑的同时进行伤口/组织冲洗，建议在抗生素药敏结果的指导下用药。

7.心血管感染

来自肠道的血源性传播和菌血症被认为是艰难梭菌相关心血管感染的最可能机制。其他由艰难梭菌引起的心血管感染的可能危险因素有高血压、心力衰竭、糖耐量受损、酗酒、创伤和心脏病易感性。所有已发表的由艰难梭菌引起的心血管感染病例的诊断都是通过术中标本培养中艰难梭菌的单菌生长来确定的。

8.非感染性表现

最常见的非感染性肠外表现是反应性关节炎，即Reiter综合征。诊断标准如下：与腹泻和/或结肠炎发作同时或随后发作的关节炎：

·使用全身性抗菌药物治疗后出现腹泻；

·艰难梭菌粪便培养阳性或毒素试验证实艰难梭菌；

·排除任何其他可能的诊断以及关节炎和腹泻的感染性病原体。

艰难梭菌相关反应性关节炎的主要危险因素是抗生素的使用，主要包括阿莫西林和氨苄青霉素等β -内酰胺类药物与β -内酰胺酶抑制剂联合使用。