遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的、可危及生命的疾病。典型表现为反复发作的皮肤和/或黏膜下水肿，黏膜下水肿主要累及上呼吸道和胃肠道。为规范HAE的诊断与治疗，专家组在2019年版《遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识》基础上进行了内容更新，制定《中国遗传性血管性水肿诊断与治疗专家共识（2024版）》，适用于中国成人及儿童HAE患者，以期为临床工作者提供全面、规范的决策依据。

HAE有哪些临床表现？

HAE首次发病可见于任何年龄，80%以上的患者在30岁前起病，大部分在20～29岁间加重。

HAE的典型表现为反复发作的皮肤和/或黏膜下水肿，不伴风团和瘙痒。水肿特点为非对称性、非可凹性，且具有自限性，通常3～5d可自行缓解。皮肤是最常受累的部位，其发生率为96.9%～100%，其中四肢、颜面、生殖器是较为常见的受累部位。部分病例皮肤水肿前可出现红斑样皮疹。

黏膜下水肿通常累及胃肠道和上呼吸道，在我国HAE患者中胃肠黏膜水肿的发生率约为55%～69%，上呼吸道黏膜水肿（UAE）的发生率约为58%～66%。胃肠道黏膜受累，可表现为剧烈腹痛、恶心、呕吐、腹泻，部分患者可出现腹水。UAE可因迅速进展导致喉水肿，如抢救不及时可导致窒息死亡。

如何诊断HAE？

1.临床提示

患者出现HAE典型水肿表现，包括反复发作的皮肤水肿、剧烈腹痛、UAE等，不伴风团，且应用抗组胺药、奥马珠单抗、糖皮质激素、肾上腺素均无效，此时应疑诊HAE。如有阳性家族史，则更支持HAE。

2.C1酯酶抑制物（C1-INH）和补体C4检测

推荐对所有怀疑HAE的患者进行C1-INH浓度和功能及补体C4检测。根据C1-INH和C4检测结果导向不同的诊断方向，具体详见图1。以上补体检测需重复1次。

因雄激素、C1-INH提取物和血浆制品可能影响补体的检测结果，建议在检测前停用上述药物至少2周。对于婴幼儿，建议1岁以后进行C1-INH和C4检测。

3.基因检测

对于疑诊HAE但C1-INH水平和功能正常的患者，应进行基因检测以明确诊断，重点检测：凝血因子XII（FXII）、血管生成素-1（ANGPT1）、纤溶酶原（PLG）、激肽原-1重链（KNG1）、肌铁蛋白（MYOF）、硫酸乙酰肝素-氨基葡萄糖3-O-磺基转移酶6（HS3ST6）、羧肽酶N（CPN）、DAB2相互作用蛋白（DAB2IP）。

4.HAE诊断及分型标准

（1）C1-INH缺乏/缺陷型HAE（HAE-C1-INH）

•HAE-1型：补体C4下降，C1-INH浓度和功能均降低且均低于正常值的50%；

•HAE-2型：补体C4下降，C1-INH功能降低且低于正常值的50%，C1-INH浓度正常或升高。

以上检查均需重复1次，但不应因重复检查而延误治疗。

（2）C1-INH正常型HAE（HAE-nC1-INH）

C4水平、C1-INH浓度和功能均正常者，如有反复水肿家族史或基因检测证实存在相应致病基因突变，可诊断HAE-nC1-INH。部分HAE-nC1-INH致病基因不明，归为HAE-UNK。

表1 HAE分型

注：C1-INH：C1酯酶抑制物；HAE：遗传性血管性水肿；FXII：凝血因子XII；ANGPT1：血管生成素-1；PLG：纤溶酶原；KNG1：激肽原-1；MYOF：肌铁蛋白；HS3ST6：硫酸乙酰肝素-氨基葡萄糖3-O-磺基转移酶6；CPN：羧肽酶N；DAB2IP：DAB2相互作用蛋白；UNK：原因未明

图1 HAE诊断流程

注：HAE：遗传性血管性水肿；C1-INH：C1酯酶抑制物；HAE-nC1-INH：C1-INH正常型HAE；AAE-C1-INH：C1-INH降低的获得性血管性水肿；ACEI-AE：血管紧张素转换酶抑制剂诱导的血管性水肿

HAE的治疗策略有哪些？

HAE的治疗可分为急性发作期治疗、短期预防性治疗和长期预防性治疗，详见表2。应综合考虑药物安全性、可及性等因素，权衡利弊后制订治疗方案。

表2 遗传性血管性水肿治疗药物

注：*非获批药物适用人群，但临床实践及国际指南中可用；C1-INH：C1酯酶抑制物；FDA：美国食品药品监督管理局；EMA：欧洲药品管理局；Garadacimab已于2025年6月获FDA批准上市，用于预防12岁及以上成人和儿童患者HAE的发作