作者：潘高，张娟，王海英，遵义医科大学附属医院；魏义勇，深圳市龙岗区妇幼保健院

妇科恶性肿瘤的发病率仅次于乳腺癌，为女性患者的第二大常见恶性肿瘤，其死亡率长期居高不下。随着医疗技术的发展，妇科恶性肿瘤的治疗方法越来越多，例如放疗、化疗、介入治疗及免疫治疗、靶向治疗等，但手术切除肿瘤仍是其最主要的治疗方法。麻醉作为妇科恶性肿瘤检查及手术的重要环节，对于肿瘤患者预后的影响，已引起学者们的广泛关注。

一些学者观察了丙泊酚与七氟烷对肿瘤患者预后影响的优劣，但得出的结论并不一致。有研究发现丙泊酚麻醉患者的远期生存率高于七氟烷麻醉；而另一项直肠癌的研究指出，与吸入麻醉相比，使用丙泊酚全静脉麻醉对患者预后的影响无显著差异。

研究表明，丙泊酚可以通过以下几方面发挥抗肿瘤的作用：（1）影响细胞形态，抑制宫颈癌细胞增殖，改变细胞表面的超微结构来减少宫颈癌细胞的迁移；（2）抑制自噬通量，促进自噬体过度生成从而在HeLa人宫颈癌细胞中发挥抗肿瘤作用；（3）改善某些化疗药物对肿瘤的敏感性；（4）调控不同类型的微小RNA（miRNA）表达，从而影响其下游分子发挥直接抗肿瘤作用；（5）调控不同类型环状RNA（circRNA）的表达；（6）抑制HOX转录反义RNA（HOTAIR）介导的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/P70核糖体蛋白S6激酶通路，抑制宫颈癌肿瘤增长、细胞活力，促进细胞凋亡；（7）调控Yes相关蛋白（YAP）通路，抑制卵巢癌细胞活性、侵袭和转移等。

因此，本文就丙泊酚对妇科恶性肿瘤患者预后的影响及其调控细胞结构、自噬、化疗药物的敏感性，以及经miRNA、circRNA、长链非编码RNA（lncRNA）及YAP通路等发挥作用的机制做一综述。

1. 丙泊酚对妇科恶性肿瘤患者预后的影响

一项前瞻性、双盲、随机对照临床试验显示，丙泊酚对宫颈癌腹腔镜根治性子宫切除术患者围术期淋巴细胞的保护作用优于七氟烷。Takeyama等进行了七氟醚和丙泊酚用于妇科癌症手术全麻的长期生存差异的回顾性队列研究，研究对象为2006年至2018年在大阪国立医院接受妇科癌症（宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌）手术的患者，结果发现丙泊酚麻醉患者的远期生存率高于七氟烷麻醉，但该研究为单中心研究，存在临床病例少、干扰因素较多、各种变量不易控制等不足。但有其他临床研究指出，丙泊酚或全凭静脉麻醉与吸入麻醉相比，对乳腺癌、直肠癌患者预后影响并无显著差异。可见，虽然丙泊酚对妇科恶性肿瘤患者预后具有重要的影响，但能否提高患者术后的生存率及生活质量等目前还存在争议。

2. 丙泊酚抗妇科恶性肿瘤的机制

2.1 丙泊酚调控细胞结构

细胞骨架是塑造细胞的主要结构框架，细胞结构决定细胞功能。细胞骨架重组是肿瘤细胞转移过程中的关键步骤，会导致癌症的扩散和治疗失败。丙泊酚通过诱导细胞骨架重组来影响肿瘤细胞的生物活性。Zhang等在体外细胞实验中发现，丙泊酚通过影响宫颈癌细胞的形态，抑制宫颈癌细胞增殖，改变细胞表面的超微结构，减少宫颈癌细胞的迁移。

2.2 丙泊酚调控自噬

自噬是一个动态过程，包括两个连续的阶段。第一步是自噬体的形成。第二步是通过自噬体-溶酶体融合形成自溶酶体对自噬体进行清除。既往研究发现，自噬影响肿瘤的发生、维持和进展。丙泊酚可调控不同肿瘤细胞的自噬而发挥抗肿瘤作用。

Chen等在体外用不同浓度的丙泊酚处理HeLa人宫颈癌细胞，评估其对细胞增殖和自噬的影响及其潜在机制。使用溶酶追踪器染料进行荧光分析显示，丙泊酚阻断了自噬小体-溶酶体融合。此外，丙泊酚诱导内质网应激和破坏细胞内Ca2+平衡，从而增强自噬小体的累积。该研究证明丙泊酚介导的自噬调控是丙泊酚调控HeLa细胞进展机制的基础，丙泊酚通过抑制HeLa细胞自噬，促进自噬体生成过多发挥抗肿瘤作用。

2.3 丙泊酚调控化疗药物的敏感性

化疗是肿瘤患者综合治疗的重要环节，可以在手术前通过放疗缩小肿瘤的体积，为手术切除肿瘤创造有利条件，还可以通过化疗杀灭术后残留在体内的肿瘤细胞，有效预防术后肿瘤的转移，甚至可以通过化疗直接治愈某些肿瘤。因此，肿瘤细胞对化疗药物的敏感性是化疗能否有效的关键。有研究表明，丙泊酚可以改善某些化疗药物对肺癌的敏感性。

丙泊酚通过降低miRNA（miR）-374a 的表达，进而上调叉头框蛋白（FoxO1）表达，抑制卵巢癌细胞增殖，提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。基础的EMT相关指标Slug水平与紫杉醇敏感性显著相关，紫杉醇治疗增加了Slug含量，增加其耐药性。在一项最近的研究中，Zhao 等用丙泊酚单独（1、2、5、10 和20 μg/mL）或联合紫杉醇（0.5、1和5 μg/mL）处理宫颈癌细胞株（C-33A 和HeLa），发现临床相关浓度的丙泊酚可在体外抑制宫颈癌细胞的活力，而丙泊酚与紫杉醇联合治疗可进一步抑制细胞活力。在C33A细胞及HeLa细胞中，丙泊酚和紫杉醇联合使用，可产生协同作用，表现为抑制细胞活力。

2.4 丙泊酚调控RNA

2.4.1 丙泊酚调控miRNA

miRNA是在真核生物中发现的一类内源性且具有调控功能的非编码RNA，其大小为20～25个核苷酸，参与了人体的许多生物学功能。越来越多的研究表明，丙泊酚可以通过调控不同类型的miRNA表达，从而影响其下游分子发挥直接抗肿瘤作用。Huang等的研究发现，丙泊酚通过上调miR-9表达，抑制NF-κB通路的激活及其下游基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达，从而抑制细胞生长和卵巢肿瘤ES-2细胞的侵袭，并诱导细胞凋亡。

Su等在研究上皮性卵巢肿瘤中发现，丙泊酚可有效抑制该肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，调控miR-let-7i表达可能参与丙泊酚的抗肿瘤作用，但有剂量和时间依赖性。Yang等在裸鼠及体外细胞研究发现，丙泊酚通过增加miR-1182的表达，抑制S100B基因，抑制卵巢癌细胞增殖。

Zeng等研究发现，丙泊酚通过调控卵巢癌组织miR-125a-5p，抑制lin28B的表达，从而抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。Sun 等的研究发现，丙泊酚通过降低miR-374a表达，进而增加Fox O1含量，抑制卵巢癌细胞增殖。可见，丙泊酚可以通过调控不同类型miRNA 的表达，发挥抗妇科恶性肿瘤作用。

2.4.2 丙泊酚调控circRNA

circRNA 是真核生物中发现的一类新型非编码RNA，其特征是通过选择性的反向剪接，产生共价闭合环状结构，其具有组织特异性和细胞特异性，受特定的顺式作用元件和反式作用因子调控。有研究表明，circRNA 可能在许多癌症中起关键的调节作用。Zhang等发现丙泊酚通过降低circ_0000735和整合素-β1的表达，抑制非小细胞肺癌的生长。Zhang等通过体内异种移植肿瘤模型，证明了丙泊酚可通过circNCAPG/miR-200a-3p/RAB5A轴抑制胶质瘤细胞生长和转移。在妇科恶性肿瘤中，丙泊酚通过circRNA发挥抗肿瘤作用。

有研究报道，circVPS13C 在卵巢癌肿瘤组织中的表达水平显著升高，并且这种过表达与肿瘤转移分期和淋巴结转移有关。Lu等的研究结果表明，丙泊酚在体外通过靶向circVPS13C/miR-145轴，抑制MEK/ERK信号通路，抑制卵巢癌细胞活力、细胞运动，进而诱导细胞凋亡。在另一项研究中，Qu等通过体外细胞实验，揭示了丙泊酚通过介导环状RNA-锌指RN 结合蛋白（circ-ZFR）/miR-212-5p/超氧化物歧化酶2（SOD2）轴来抑制卵巢癌细胞糖酵解，从而抑制卵巢癌细胞的进展。

2.4.3 丙泊酚调控lncRNA

lncRNA是近年来在生物体中发现的长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子。lncRNA可以通过转录激活或抑制，调节多种肿瘤的发生和发展。人卵巢癌特异性转录本2（HOST2）是一种人类卵巢癌特异性转录的lncRNA，在卵巢癌细胞中异常表达，参与多种恶性肿瘤的发生发展。

既往研究发现，HOST2促进卵巢上皮性肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，卵巢癌患者循环血液中HOTAIR普遍上调，而高HOTAIR与宫颈癌肿瘤进展及复发显著相关。Shen等通过体外细胞实验证实，丙泊酚通过下调HOST2表达，抑制JAK2/STAT3信号通路，最终降低ES-2和OVCAR-3细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡。

在另一项体外实验中，Zhang等也发现，丙泊酚通过抑制HOTAIR介导的mTOR/p70S6K通路，抑制宫颈癌肿瘤细胞活力，促进细胞凋亡。

2.5 丙泊酚调控YAP通路

YAP是近年发现的Hippo信号通路下游一个关键的转录激活因子。大量研究表明，YAP的基因突变或表达异常引起的Hippo-YAP通路的调控失常，可导致细胞增殖/凋亡失衡和肿瘤形成，其在卵巢癌中的高表达与肿瘤恶性程度及不良预后密切相关。

多项研究发现，丙泊酚可作用于卵巢癌SKOV3细胞，主要表现为高浓度丙泊酚抑制细胞增殖活性、侵袭和迁移能力，促进肿瘤细胞凋亡；在体外细胞实验中，高浓度丙泊酚作用下，卵巢癌SKOV3细胞中YAP 蛋白表达下降，而YAP 蛋白目前已被证实在多种肿瘤形成、增殖、转移中，是促进肿瘤生长的重要靶点，因此丙泊酚抑制卵巢癌细胞活性、侵袭和转移与调控YAP 通路密切相关。

2.6 丙泊酚调控免疫系统

免疫系统是预防肿瘤产生、减少术后肿瘤复发和转移的重要机制。围手术期，由于机体的应激反应，术后免疫功能受到影响，其功能状态对肿瘤细胞围手术期的转移有重要影响。大量证据表明，自然杀伤（NK）细胞可杀伤各种实体肿瘤细胞并抑制其增殖和转移。

Zhou等在体外实验中发现丙泊酚增强了外周血NK细胞在食管鳞癌中的杀伤活性。Ai等的研究表明，接受丙泊酚麻醉的胃癌患者外周血NK细胞中主要杀伤效应分子颗粒酶B（GZMB）的表达明显高于七氟醚麻醉患者。进一步的体外实验表明，丙泊酚通过SMAD4信号通路上调NK细胞中GZMB的表达，从而促进其对肿瘤细胞的杀伤活性。Liu等的研究也证实丙泊酚可提高外周血NK细胞对结肠癌细胞的杀伤活性。

3. 展望

丙泊酚可以从多个层面影响妇科恶性肿瘤患者的临床结局。它可通过调控细胞结构、自噬、化疗药物的敏感性，以及通过miRNA、circRNA、lncRNA及YAP通路和人体自身免疫系统直接发挥抗妇科恶性肿瘤的作用。尽管在一些临床对照试验中，有研究指出丙泊酚相比吸入麻醉剂用于妇科恶性肿瘤的预后可能更好，但由于缺乏多中心或大样本的临床试验证据，对于丙泊酚对妇科恶性肿瘤长期预后是否更有利还不能得出确切的结论。

来源：潘高,魏义勇,张娟,等.丙泊酚对妇科恶性肿瘤切除术后临床结局的影响及其机制[J].中国临床研究,2025,38(06):827-830.DOI:10.13429/j.cnki.cjcr.2025.06.003.