套细胞淋巴瘤（MCL）是B细胞淋巴瘤中较少见的亚型，临床病程异质性较高。近年来，不断涌现的靶向治疗药物为MCL患者加深缓解、延长生存带来了更多希望。其中，新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）、新一代BCL2抑制剂（BCL2i），包括CD20×CD30双抗等新型药物的出现，为治疗方案的创新注入新动能，推动了多种新型联合方案在MCL领域的探索，尤其是在初治患者中的应用，有望为MCL患者带来更多新的治疗选择。

在此背景下，医脉通诚邀天津医科大学肿瘤医院张会来教授接受采访，结合其中心正在开展的TRIUM研究，深度探讨MCL的一线治疗策略，以期为临床实践提供更多参考与启示。

医脉通

MCL是具有独特生物学、病理和临床特征的B细胞淋巴瘤，您认为当前MCL一线治疗面临的主要挑战有哪些？包括BTKi和BCL2i在内的这些新型药物能给MCL的一线治疗带来哪些新机遇？

张会来教授

MCL作为一种相对少见的淋巴瘤亚型，兼具侵袭性淋巴瘤进展迅速和惰性淋巴瘤难以治愈的特点，目前仍被认为是不可治愈的疾病¹。在免疫化疗时代，MCL患者的整体生存状况面临诸多挑战。在我国，相当一部分患者难以耐受含阿糖胞苷的传统免疫化疗方案，治疗相关不良反应成为限制患者预后改善的关键因素。此外，对于伴有TP53异常、高MCL国际预后指数（MIPI）评分、Ki-67＞30%甚至＞50%、母细胞样/多形性亚型等高危特征的患者，传统免疫化疗的疗效不佳，生存结局并不理想。这些都是既往临床治疗中亟待解决的难题。

为进一步明确我国MCL患者的预后特征，CHOICE回顾性队列研究对我国9家中心的1261例MCL患者的治疗模式及预后情况进行了探索，并提供了目前我国最大样本量的MCL真实世界数据。研究结果显示²，我国MCL患者的5年总生存（OS）率为57%，与OS较短相关的因素包括年龄≥65岁、ECOG PS评分≥2、高危MIPI、母细胞样/多形性组织学、Ki-67>30%和骨髓受累（P均<0.01）。

在临床实践中，针对这些不良预后因素，BCL2i的应用一直备受关注。然而，BCL2i在MCL治疗中的研究数据相对有限，现有数据多源于WINDOW-2等研究。近两年来，高危MCL患者的治疗亮点源于国际BOVen研究，该研究探索了泽布替尼联合BCL2i及CD20单抗在MCL中的疗效，尤其针对TP53突变的患者，并取得了理想的结果。基于这一成果，BOVen方案（泽布替尼+BCL2i+CD20单抗）被美国国立综合癌症网络(NCCN)《B细胞淋巴瘤临床实践指南(2025.V2版)》和《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2025版》推荐用于TP53突变MCL患者的治疗³。

医脉通

据了解，您中心牵头开展了一项泽布替尼、索托克拉联合CD20单抗三药治疗初治MCL患者的单臂、多中心、前瞻性IIT研究（TRIUM），并且此研究中纳入了危险因素、微小残留病灶（MRD）作为分层依据，指导后续维持治疗方案。请您谈谈开展此项研究的初衷和研究设计？

张会来教授

既往POLARIS研究探索了含CD20单抗、来那度胺及BTKi的无化疗（Chemo-free）方案在初治MCL患者中的疗效，虽初步显示出治疗潜力，但高危患者获益仍然有限，且研究纳入的高危病例较少。基于此，我们团队计划开展以BCL2i为基础的多中心、前瞻性研究（TRIUM研究）。在国内多中心的协作助力下，该研究在不到一年的时间内已完成30例初治MCL患者的入组。值得关注的是，本研究纳入所有含高危因素（含TP53突变、母细胞样/多形性组织学、Ki-67>30%等）的患者，并进行危险分层，其中高危患者占比近70%，充分体现了我们对此三药方案治疗潜力的期待。

在研究设计中，对于达完全缓解（CR）或MRD阴性的非高危患者，接受2年泽布替尼±索托克拉的Chemo-free维持治疗；而年轻适合强化疗（fit）且达部分缓解（PR）或MRD阳性的患者，或高危患者，采用免疫化疗＋自体造血干细胞移植（ASCT）后泽布替尼维持治疗2年。该研究的亮点在于将BCL2i纳入MCL的一线治疗，并以MRD状态作为治疗分层的标准。研究的主要终点为12周期后的CR率，次要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、OS、MRD阴性率及安全性。

医脉通

值得注意的是，TRIUM研究纳入了高危因素的分析并设置了探索性终点，这部分患者往往预后较差。请您谈谈这部分患者有哪些一线治疗选择？

张会来教授

高危MCL患者往往伴有母细胞样或多形性组织学、TP53突变、高MIPI评分、高Ki-67增殖指数等不良预后因素⁴。既往研究显示^5,6，免疫强化疗等传统方案均无法克服高危MCL患者的不良预后，仍需寻找新的治疗方案以改善其生存结局。

从现有循证医学证据来看，在高危MCL患者的一线治疗中加入BCL2i可获得良好疗效。其中，WINDOW-2研究及BOVen研究是目前可供临床参考的核心研究。尤其是BOVen方案，成为伴TP53突变MCL患者的重要治疗方案，加入BCL2i后有望克服TP53突变对预后的不良影响³。研究结果显示⁷，BOVen联合方案治疗初治TP53突变MCL患者可实现较深缓解，最佳ORR达96%，CR率为88%，2年PFS率达72%，优于历史对照组的结果。同时，治疗结束时100%患者实现MRD阴性（10^-5），且患者总体耐受性良好。

医脉通

在新药时代下，您认为未来一线MCL的治疗模式会有什么样的改变（如ASCT的一线地位是否会动摇）？还有哪些值得探索的方向？

张会来教授

降低化疗强度、提升治疗安全性并改善生存结局，是淋巴瘤领域共同的探索目标。MCL的传统治疗模式为强化疗联合移植及维持治疗，而TRIANGLE研究首次将BTKi用于一线治疗。结果显示，含BTKi的治疗方案联合ASCT在无失败生存期（FFS）和OS方面均显著优于单纯ASCT（P均＜0.05），且在BTKi联合强化疗的基础上不进行ASCT并未明显缩短FFS（P=0.28）^1,8。

这一结果带来重要启示：BTKi时代部分低危患者或可尝试避免移植。目前临床中移植患者的比例仍较低，这与患者意愿、经济因素及医生决策等多重因素相关。但TRIANGLE研究结果提示，若一线采用BTKi联合后续维持治疗，即使不进行移植，疗效也优于传统免疫化疗联合移植方案，且不良反应发生率更低、对患者生存无影响，这为临床提供了新的研究方向。基于此，NCCN《B细胞淋巴瘤临床实践指南(2025.V2版)》已纳入TRIANGLE研究的结果，并将含BTKi的方案列为MCL一线推荐方案，其兼顾疗效与安全性，是MCL一线治疗的重要探索方向。同时，指南在维持治疗策略方面也进行了更新。既往采用CD20单抗单药维持治疗，而TRIANGLE研究为临床提供了重要参考，提示无论是否接受移植，建议采用CD20单抗维持3年+BTKi维持2年的方案⁹。

未来，我们期待这些疗效良好的新策略能早日纳入医保，减轻患者的负担，让更多MCL患者在靶向治疗时代无需承受过多强化疗的痛苦，仍能获得更佳的生存获益。

张会来 教授

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任

药物成药性评价与系统转化全国重点实验室PI

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员

中国抗癌协会第九届理事会理事

中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委

中国医促会肿瘤内科分会副主任委员

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

中国医师协会血液医师分会委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

天津市医学会血液学分会常委

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员