我的惰淋时代 | 天肿经验:以创新为芽、规范为露,深耕惰淋专科厚土,育出高质量科研转化硕果

来源:医脉通 2025.08.17
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在惰淋诊疗发展的长卷中,当学科建设与精准医学交相辉映,那些曾被定义为"不可治愈"的诊疗困局,正在被书写出新的解法,如何帮助惰淋患者从“生存获益”迈向“功能性治愈”正成为新的命题。汇聚优秀中心和临床专家的智慧结晶,《我的惰淋时代》栏目将以惰淋学科发展为脉络,解读各大惰淋中心取得的成就,描摹中国惰淋学科升级的光谱,探寻未来破局之道,开启惰淋发展的新时代。


第四期《我的惰淋时代》特邀天津医科大学肿瘤医院(以下简称“天肿”)张会来教授、赵培起教授、孙聪博士、刘恒岐博士进行深度对话,分享惰淋领域高质量科研成果产出与转化经验,研讨惰淋专科化建设方略,并展望AI在惰淋领域的应用前景。



直击临床未解难题,力促高质量科研成果转化


“FL当前的治疗目标是实现功能性治愈,即帮助患者获得深度缓解,实现长期生存,回归正常工作和生活。”

——张会来教授


“为提高初治MCL患者获益,团队探索以抗CD20单抗为基础的无化疗方案,相关成果已登ASH、ICML国际会议。利妥昔单抗+奥布替尼+来那度胺方案治疗初治MCL患者24个月PFS率、OS率分别为85.9%、100%。”

——赵培起教授


“病理分型是FL诊断的金标准,也是实现功能性治愈的第一步。更精准的分子分型有助于指导分层治疗和预后管理。”

——孙聪博士


“免疫微环境对FL的发生发展起到重要作用。深入探索FL免疫微环境,有助于更精准地分层,并发掘新的生物标志物,进而制定更有效的个体化治疗策略。”

——刘恒岐博士


张会来教授:


近年来,天肿淋巴瘤内科积极推进惰淋专科化建设,围绕其基础科研、临床转化及全程管理开展了系列工作。本期《我的惰淋时代》特邀三位优秀医师代表——既有深耕临床一线的骨干,也有在专业领域产出丰硕科研成果的青年才俊,共同深入研讨团队的专科发展实践。首先,请赵培起教授分享高质量科研成果转化的宝贵经验。


赵培起教授:


天肿淋巴瘤内科现阶段将滤泡性淋巴瘤(FL)作为主要科研方向,立足临床未尽之需,围绕24个月内疾病进展(POD24)、组织学转化、乙肝病毒(HBV)感染及分级差异等临床疑难点展开探索。在张主任带领下,团队形成了“临床提出问题-实验室解决问题-临床转化回归惠及患者”的科研转化模式。目前,多项重磅研究成果相继公布,不仅为临床问题提供了针对性解决方案,亦有望助力临床实践革新。未来,在医联体、研联体框架下,团队将联合国内多家优秀中心开展更多研究,持续推动FL诊疗进步。


张会来教授:


FL当前的治疗目标是实现功能性治愈——即帮助患者获得深度缓解、实现长期生存,并回归正常工作与生活。天肿公布的全球最大样本量FL单中心真实世界数据显示,中国FL患者中位年龄为52岁,明显低于西方国家的60~65岁1。这一群体反复进展,不仅影响自身生存,还对国民经济及社会整体健康造成影响,因此亟需通过精准分层与分子机制研究优化治疗策略以助力患者实现深度缓解。


孙聪博士聚焦FL不同组织学分级的研究成果已发表于《Leukemia》,并先后入选美国临床肿瘤学会(ASCO)年会及欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会的大会口头报告。下面请孙聪博士介绍相关进展。


孙聪博士:


病理分型是FL诊断的金标准,也是实现功能性治愈的第一步。鉴于传统FL分级根据高倍镜视野内中心母细胞划分,基于病理医生的主观判断,易出现分级差异;且2022年国际共识分类(ICC)指南与世界卫生组织(WHO)第五版指南的分级标准尚未统一,天肿团队开展多组学研究,从临床特征、分子遗传学及肿瘤微环境等层面分析不同分级的特征差异2


该研究结果显示,FL 1、2级与3a级的分子遗传学特征高度重叠,患者生存预后(无进展生存[PFS]、总生存[OS])并无显著差异,可视为惰性亚组;主要差异体现在肿瘤微环境——1-2级接近正常,3a级则出现免疫调节通路改变。FL 3B级与混合型的分子遗传学特征高度一致,可视为侵袭性亚组;该亚组KMT2D、CREBBP突变率低,染色体不稳定性强,伴随大量拷贝数变异(与不良预后相关),同时肿瘤微环境表现出细胞代谢通路上调、免疫通路下调。


在治疗策略方面,1-2级患者可采用一线标准方案;3a级患者可在常规治疗基础上联合来那度胺等免疫调节药物;侵袭性亚组患者因可能与惰性亚组患者的分子起源不同,需采取个体化治疗方案。


该研究有望推动FL诊断从基于形态学分型向分子分型发展,为FL患者的精准分层及预后管理提供支撑。


张会来教授:


当前免疫治疗发展迅猛,单抗、双抗、CAR-T细胞治疗等创新疗法在FL治疗中发挥着日益重要的作用。在此背景下,天肿深入探索FL的免疫微环境,着力构建免疫分型体系,以进一步推进精准诊疗。刘恒岐博士深耕FL免疫分型研究,下面请他分享最新成果。


刘恒岐博士:


大量分析表明,FL的发生发展不只由肿瘤细胞本身决定,还与免疫微环境的作用高度相关。团队依托基因组测序、转录组测序数据,对FL的免疫异质性进行了表征分析3


研究发现,FL不仅肿瘤细胞存在异质性,免疫微环境也具有显著异质性:部分患者免疫细胞浸润匮乏(即“免疫沙漠型”),预后极差;部分患者虽免疫浸润丰富,但因PD-1、PD-L1等免疫检查点基因高表达,导致肿瘤细胞发生免疫逃逸,免疫细胞无法正常发挥作用,预后也较差;而免疫浸润良好且免疫检查点基因表达无上调的患者,预后较佳。目前,在张主任带领下,团队重点攻坚免疫沙漠型FL,正积极探寻新的生物标志物,希望通过药物联合方案恢复患者免疫微环境,进而改善其预后。


张会来教授:


天肿“十四五”期间聚焦四大研究方向(FL、套细胞淋巴瘤[MCL]、免疫逃逸、结外淋巴瘤),其中MCL研究成果显著。团队发起的POLARIS研究深入探索MCL一线治疗,应用基于抗CD20单抗的无化疗方案,完全缓解(CR)率为69%,最佳CR率为89.7%,相关成果获美国血液学会年会(ASH)及国际恶性淋巴瘤会议(ICML)口头报告,体现全球血液学专家对该无化疗方案的高度关注。下面有请赵培起教授具体介绍这项研究。


赵培起教授:


MCL研究价值显著,是科室内重要研究方向之一,其对多种创新药物(如抗CD20单抗、双抗、BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等)均有良好应答,前景广阔。


POLARIS研究是一项前瞻性、多中心、单臂、开放性Ⅱ期临床试验,纳入29例初治MCL患者,采用抗CD20单抗利妥昔单抗+奥布替尼+来那度胺方案作为一线治疗方案。中位随访29.6个月,中位至首次缓解时间(TTR)为3个月。6个周期的诱导治疗结束时CR率为69%,总缓解率(ORR)为96.6%,最佳ORR为100%,最佳CR率为89.7%;24个月缓解持续时间(DOR)率为85.8%,24个月PFS率为85.9%,24个月OS率为100%,无死亡事件发生4。该研究表明,抗CD20单抗利妥昔单抗+奥布替尼+来那度胺方案在初治MCL患者中疗效良好,为中国初治MCL患者,尤其无法耐受化疗的老年患者提供了无化疗新选择。


近期,团队将治疗方案升级为抗CD20单抗+BTK抑制剂+新一代BCL-2抑制剂,在多中心支持下纳入更多老年患者及MCL国际预后评分系统(MIPI)评分高危、包块较大的高危人群。目前研究已进入随访阶段,初步疗效惊艳且安全性良好,期待后续成果公布。


AI助推专科建设,驱动惰淋精准诊疗新未来


“天肿多年深耕淋巴瘤专科化建设,在基础科研领域打造七大平台:细胞生物学平台、肿瘤分子生物学平台、多组学生物学平台、淋巴瘤免疫治疗平台、转基因小鼠模型平台、类器官平台、创新药物开发平台,不断产出优秀科研成果。”

——张会来教授


“FL患者病程长、易复发、难治愈。AI可在诊断、治疗及随访全病程中,为临床提供更精准的管理支持。”

——孙聪博士


“AI通过整合数据,帮助临床筛选生物标志物,实现更精准的患者分层,从而指导治疗,助力更多患者迈向‘功能性治愈’。”

——刘恒岐博士


张会来教授:


随着AI技术在医学领域日益深入,DeepSeek等工具在科研与临床工作中展现出良好潜力。在此背景下,请青年学者分别谈一谈,AI如何赋能惰淋科研与诊疗实践?


孙聪博士:


FL病程长、易复发、难治愈,患者数量随病程进展不断积累,将形成庞大群体。在AI时代,AI工具可在FL的诊断、治疗及长期随访全病程管理中提供有效助力。


诊断方面,AI可归纳患者特征,整合检查数据,辅助临床分级,提高诊断精准性,并帮助进行预后分层。治疗方面,FL患者管理需“张弛有度”——既要及时干预,又不可过度治疗,AI可辅助筛选高效低毒的治疗方案,助力患者实现长期深度缓解和高质量生存。随访方面,AI可通过动态随访,结合每次检查信息识别高危患者,推动精准化长病程管理。


刘恒岐博士:


随着二代测序技术的普及,科研工作中每日会产生海量测序数据,但不同时间、不同场景下的多组学数据,若仅依靠传统方法,难以高效提取与疾病相关的所需特征。而AI大模型可辅助筛选生物标志物及疾病特征,助力研究疾病进程,有效突破这一局限。


此外,临床诊疗过程中也会产生大量数据,AI凭借超强计算能力可高效整合分析这些数据,精准筛选高危患者、优化治疗方案,进而推动功能性治愈的实现。未来,AI技术将进一步发展,为惰性淋巴瘤的研究和诊疗提供更多支撑,为患者带来更多获益。


张会来教授:


天肿多年来深耕淋巴瘤专科化建设,构建了一套规范化的惰淋管理体系,并整合优质医疗资源,收治来自全国各地的FL患者。目前,院内收治的淋巴瘤患者中FL占比达20%,接近欧美水平。


为推动科研成果转化,天肿打造了七大平台——细胞生物学平台、肿瘤分子生物学平台、多组学生物学平台、淋巴瘤免疫治疗平台、转基因小鼠模型平台、类器官平台、创新药物开发平台。团队依托这些平台,积极与国内外优秀医学中心合作交流,持续产出创新科研成果。


在FL领域,研究聚焦四大方向:一是构建预后评估体系,提出POD24模型以早期识别高危难治患者,为尽早实施干预提供支撑;二是深耕HBV阳性FL的研究,与瑞典团队合作探索其遗传学特点,成果发表于《Blood Advances》,为临床治疗奠定基础;三是探索FL免疫微环境与免疫分型,为临床治疗拓展更多选择;四是推进精准分型,包括FL分子景观研究,助力临床治疗更趋精准。


未来,天肿将依托高质量科研平台,推动FL一线及后续治疗策略的优化以延长患者生存;并在AI赋能下完善患者全病程管理,结合心理、营养、康复等多维度干预提升生活质量,旨在通过慢病化、可控化、精准化的患者管理,助力FL患者迈向功能性治愈的美好未来。


天肿在惰淋专科化建设的道路上持续深耕,依托卓越科研平台的坚实支撑,不断提升FL、MCL等惰淋亚型的诊疗水平,多项突破性成果相继发表于国际高分期刊。团队打通从基础研究到临床实践的转化路径,高质量科研成果持续涌现并高效转化落地,让科研成果真正走到患者“病床旁”。与此同时,团队积极引入AI技术,探索其在优化诊疗流程与随访管理中的应用,为惰淋专科发展注入新动能。未来,随着惰淋专科体系的进一步完善以及创新成果的加速转化,天肿将引领惰淋管理向更高精准度迈进,助力更多患者实现“功能性治愈”。让中国血液人继续血脉相承、步履不停,共同开创中国淋巴瘤患者的治愈之路,在这个美好时代,共同开创属于我们的惰淋时代。


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张会来 教授

肿瘤学博士,主任医师,博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任

药物成药性评价与系统转化全国重点实验室PI
主要研究方向:恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会(CACA)淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会常委
中国医促会肿瘤内科分会副主任委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国医师协会血液医师分会委员
中国老年保健协会淋巴瘤及肿瘤免疫治疗专委会副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
天津市医学会血液学分会常委
天津市血液病质控中心副主任委员


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赵培起 教授

医学博士 副主任医师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科

主要从事淋巴瘤的内科诊治及基础、临床研究。主持国家自然科学基金一项,参与多项国家及省部级课题,发表SCI文章二十余篇。作为编委及执笔专家参与制定CSCO及CACA淋巴瘤诊疗指南。

中国医促会肿瘤内科学分会第二届委员会委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员

北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

天津市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员

天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员


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孙聪 博士

天津医科大学肿瘤医院 肿瘤学

导师:张会来教授

主要研究方向:滤泡性淋巴瘤的基础及临床研究

研究成果:以第一作者在Leukemia发表SCI文章1篇,以共同第一作者BJH、Hematological Oncology等国际专业杂志以及国家级核心期刊发表多篇论著。获得2024年中华医学会血液学分会口头汇报、2025年ASCO口头汇报、2025年ESMO口头汇报。


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刘恒岐 博士

天津医科大学肿瘤医院2023级博士研究生

导师:张会来教授

主要研究方向:滤泡性淋巴瘤的基础及临床研究

研究成果:以共同第一作者在Leukemia、JITC、BJH、Hematological Oncology等国际专业杂志以及国家级核心期刊发表多篇论著。获得2024年中华医学会血液学分会口头汇报等。


参考文献
1.Gao F,et al.Br J Haematol. 2023 Sep;202(6):1151-1164.
2.Sun C,et al.Leukemia. 2025 Jun;39(6):1425-1434.
3.Hengqi Liu,et al.2025 ASCO. 7070.
4.Song Z. Presented at 2025 ICML. Oral 048.