经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）约占HL的90％，常高表达CD30，整体一线治愈率较高¹。然而，仍有部分患者出现复发/难治，长期生存状况并不理想，亟需新型方案改善预后¹。随着靶向CD30药物维布妥昔单抗（BV）等创新药物的临床应用日渐增多，R/R cHL患者移植及后续治疗结局逐步迎来改善。本文特邀北部战区总医院王吉刚教授和腾果教授，分享一例接受BV围移植期联合方案的复发/难治性cHL（R/R cHL）患者诊治经过，并深入探讨BV及其“三明治”方案在R/R cHL治疗中的应用潜力。

病例分享

病例介绍：

患者男性，36岁。

主诉：

确诊HL 1年零3个月，拟行自体造血干细胞移植（ASCT）。

既往史：

2022.12患者因感冒后出现乏力就诊外院，经颈部淋巴结活检后确诊cHL（结节硬化型）。免疫组化显示CD3（-）、CD20（-）、CD15（散在+）、PAX（+）Bob1（-）、OCT-2（-）、Ki-67（+）、CD30（+)、EBER原位杂交（-）、MUM-1（+），LCA（-）。

2023.1起予一线3个周期ABVD方案，PET-CT评估疗效仅部分缓解（PR）；后予3个周期BEACOPP方案及放疗（30Gy）。2023.8查PET-CT示疾病进展，再次行右侧胸壁病灶调强放疗（16Gy/8F），后于2023.9.20停止治疗。

2023.12患者颈部淋巴结增大，再次病理活检后明确疾病复发。予2个周期PD-1单抗+GEMOX方案。2024.2患者因拟行ASCT入我院。

体格检查：

右侧锁骨上可触及1.5cm肿大淋巴结，右侧腋下黄豆粒大小肿大淋巴结，双侧腹股沟可触及1cm大小肿大淋巴结。余无何阳性体征。

实验室检查：

血常规：WBC 2.9×10⁹/L；Hb 135g/L；PLT 155×10⁹/L。

肝肾功、心肌酶谱、电解质、肝炎六项、梅毒、人免疫缺陷病毒（HIV）、免疫球蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）等结果正常。

骨髓检查：

骨髓有核细胞增生活跃，各阶段细胞形态正常，未见淋巴瘤细胞。大致正常骨髓像。

影像学检查：

肺部CT示，纵隔占位性病变，最大横断面范围116×46mm，其内密度欠均匀，与临近心脏及大血管分界不清，心包见少量液性密度。双侧胸腔未见积液，右侧胸膜局限性增厚。

腹部CT未见异常。

浅表淋巴结彩超示，右侧锁骨上可见多个低回声，较大者1.1×0.8cm，边界清晰，形态不规则，回声不均匀；左侧颈部未见异常肿大淋巴结；右侧腋下显示0.4×0.3cm，边界可见彩色血流信号；左侧腋下未见异常肿大淋巴结；左侧腹股沟可见多个低回声，较大者1.0×0.3cm；右侧腹股沟可见多个低回声，较大者1.3×0.4cm。

诊断结果：

cHL（结节硬化型），IV期A组，复发

治疗经过：

2024.2予1个周期BV+PD-1单抗+GEMOX方案（BV 140mg d1，信迪利单抗 200mg d1，吉西他滨 2g d2，奥沙利铂 200mg d2）。

2024.3采集造血干细胞，并再次予1个周期BV+PD-1单抗+GEMOX方案。

2024.4复查PET-CT示，右前纵隔软组织密度灶，代谢未见异常；右侧锁骨上淋巴结增大，代谢未见异常，考虑淋巴瘤治疗有效，肿瘤活性受抑制；双侧颈部淋巴结略增大，代谢增高，倾向反应性增生可能性大；双侧扁桃体代谢对称性增高，同机CT未见异常，考虑生理性摄取可能性大。其余未见异常代谢。Deauville评分为2分，疗效达完全缓解（CR）。

2024.4.5 PET-CT

2024.5予BeEAM预处理方案后，回输造血干细胞。患者顺利出仓。

2024.7继续予BV单药治疗（每间隔3周给药1次）。目前患者病情平稳，生活正常。

*ABVD：多柔比星+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪；BEACOPP：博来霉素+依托泊苷+阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴嗪+泼尼松；GEMOX：吉西他滨+奥沙利铂；BeEAM：苯达莫司汀+阿糖胞苷+依托泊苷+美法仑。

结合该病例，王吉刚教授围绕患者未被满足的需求，以及新药时代下的治疗目标等，分享了其治疗R/R cHL的临床经验。

R/R cHL治疗仍面临挑战，亟待临床施策破局

尽管cHL患者整体预后良好，长期生存率已超过80%，但仍存在15%-20%的I/II期患者和35%-40%的III/IV期患者在一线治疗后出现复发/疾病进展²。现阶段，R/R cHL患者主要面临两方面挑战。

一方面，传统挽救化疗方案对R/R cHL患者的缓解深度不足：目前，临床对于R/R cHL的标准治疗策略为大剂量化疗序贯ASCT。然而，传统化疗方案的缓解深度不足，影响后续移植疗效，导致R/R cHL患者长期预后并不乐观²。因此，临床一直积极探索更为有效的创新治疗方案，以进一步改善患者治疗结局。

另一方面，临床亟需对预后分层及新药联合治疗方案展开深入研究：近年来靶向CD30的抗体偶联药物（ADC）BV等创新药物，已陆续被证实治疗R/R cHL患者的疗效和安全性良好，为此类患者带来了新的治疗机遇3。与此同时，如何进行精细化的预后分层，以及优化新药联合治疗方案，也成为进一步提升患者获益的关键点。上述这些问题均需要临床不断思考和解决。

创新方案并重疗效和安全性，推动实现更高治愈目标

在临床实践中，理想的挽救治疗策略应在有效提升患者缓解率的同时，保证良好的安全性。正是基于这样的理念，目前对R/R cHL的治疗目标主要涵盖两个方面：其一，通过优化的风险适应性治疗方案，实现对疾病的长期控制，以期“潜在治愈”；其二，依据复发风险评估结果，合理制定治疗方案，从而降低治疗相关毒性和并发症的发生率¹。

目前，国内外指南均建议采用传统化疗方案联合CD30靶向ADC、PD-1单抗等新药方案作为ASCT前的挽救治疗策略，旨在尽可能实现CR，并减少对干细胞采集的负面影响^1,4。无论采用传统化疗还是新药联合治疗，在二线挽救治疗之后，均推荐对适合移植患者进行ASCT，以实现患者的长期生存目标。

BV“三明治”疗法获益明显，持续治疗有望助力长期生存

多项研究显示，与传统方案不足50%的CR率相比，移植前应用BV联合治疗方案，可使患者获得更深缓解⁵。如BV联合ICE方案，CR率达88%；联合ESHAP方案，CR率达70%；联合DHAP方案，CR率达81%¹。除传统化疗方案外，BV联合苯达莫司汀，CR率可达73.6%；BV联合PD-1单抗，CR率可达61%¹。因此，采用基于BV的联合用药策略或助力更多R/R cHL患者在移植前达到CR，从而更顺利地序贯ASCT。ASCT后，临床可考虑继续应用BV，以降低移植后的疾病复发风险，尽可能争取潜在治愈的机会¹。

鉴于BV的良好治疗潜力，同时综合考虑患者的脏器功能及耐受性，近两年，我科室对6例R/R cHL患者实施BV“三明治”疗法。未来，靶向CD30药物BV及其“三明治”疗法，作为一种持续治疗模式，有望为更多R/R cHL患者带来深度缓解和长期生存获益。

*ICE：异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷；ESHAP：依托泊苷+甲泼尼龙+顺铂+大剂量阿糖胞苷；DHAP：地塞米松+顺铂+大剂量阿糖胞苷。

王吉刚 教授

北部战区总医院血液科主任，医学博士 ，硕士研究生导师

辽宁省医学会血液学专委会副主任委员

中国血液病规范化诊疗协作中心协作体组员

CSCO多发性骨髓瘤专家委员会委员

CSCO中国自体造血干细胞移植工作组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

兼任辽宁省医疗鉴定专家库专家及《中国组织工程研究》杂志编委

腾果 教授

中国人民解放军北部战区总医院 血液科 副主任医师 

2007年毕业于大连医科大学，从事血液内科专业16年余

擅长白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症、特发性血小板

减少性紫癜的诊断及治疗，对自体及异体干细胞移植有丰富的临床经验