研究背景

小细胞肺癌（SCLC）是所有肺癌亚型中侵袭性最强、致死率最高的类型。癌干细胞样细胞（CSLCs）在肿瘤的发生、治疗抵抗及复发中扮演着关键角色。

研究要点

本文配图来自2025年5月11日发表在Advanced Science上的文章《PP2A Promotes the Symmetric Division of MUC1‐Dominant Cancer Stem‐Like Cells in Small Cell Lung Cancer》

1、本研究证明了MUC1的高表达与SCLC患者不良预后密切相关。具体而言，MUC1在细胞的G2/M期达到最高表达，通过促进CSLCs的对称分裂驱动其扩增。

2、在机制上，MUC1与蛋白磷酸酶2A（PP2A）结合可增强PP2A活性，导致蛋白激酶Cζ（PKCζ）磷酸化水平降低，进而抑制NUMB蛋白的磷酸化。

3、药理学和遗传学干预实验均证实，靶向抑制MUC1-PP2A轴能显著恢复PKCζ和NUMB的磷酸化水平，促使CSLCs转为不对称分裂并抑制其增殖。相反，PKCζ抑制剂可抑制NUMB磷酸化，促进对称分裂并诱导CSLCs富集。

4、在体内外实验中，依托泊苷联合MUC1-PP2A通路抑制剂在体内外实验中均能有效抑制肿瘤生长。

5、在SCLC患者样本中，观察到MUC1与PKCζ、NUMB磷酸化水平呈负相关。

研究结论

该研究揭示了MUC1-PP2A轴通过调控细胞分裂模式激活CSLCs扩增的新机制，为MUC1阳性SCLC提供了一种潜在的治疗策略。