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靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已成为复发/难治性（R/R）侵袭性B细胞淋巴瘤（BCL）的标准细胞免疫治疗方案。CAR-T治疗流程包括通过白细胞分离术获取自体T细胞，随后进行为期数周的T细胞制备，接着给予淋巴细胞清除化疗，再回输经基因工程改造的T细胞。在白细胞分离术后和淋巴细胞清除化疗前，患者可能接受桥接治疗以实现疾病临时控制、减瘤或症状缓解。放射治疗是桥接治疗的手段之一，早期病例研究已证实桥接放疗（Br-RT）的可行性，但这些研究通常局限于小型的单中心或多中心报告，缺乏大规模研究，因此目前Br-RT对CAR-T疗效和毒性的影响仍不明确。

近日，美国研究者报告了一项多中心的回顾性研究，旨在探讨R/R BCL患者接受Br-RT后再进行CAR-T治疗的疗效和安全性。本期，我们邀请到哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授为我们解读这篇研究。

研究方法

该研究回顾性分析了2018年1月至2020年12月期间，在10家国际淋巴瘤放射治疗协作组（ILROG）机构中接受Br-RT后再接受商业化CAR-T治疗的R/R BCL患者情况。各机构分别收集患者及疾病特征、既往治疗、Br-RT特征及临床结局数据进行分析。Br-RT相关毒性按照《不良事件通用术语标准5.0版》进行分级，细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）则依据美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）共识指南分级。

研究结果

研究共纳入172例患者（其中168例为大BCL）在接受阿基仑赛（73%）、tisagenlecleucel（tisa-cel）（24%）或 brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）（2%）治疗前接受了Br-RT。在接受白细胞去除术时，多数患者（74%）处于疾病晚期，39%存在≥10cm的大包块病灶。39%的患者接受了全面Br-RT，35%接受了桥接全身治疗。患者基线特征见表1。

表1

Br-RT的特征见表2。从白细胞分离术至Br-RT开始的中位时间为4天（四分位距[IQR]为-9至11天），从Br-RT完成至CAR-T输注的中位时间为15天（IQR 10-24天）。Br-RT共照射223个部位，照射最多的部位包括腹部/盆腔（78例，35%）、头颈部（50例，22%）、胸部（30例，13%）以及四肢/软组织（27例，12%）。

表2

CAR-T治疗后患者的缓解（完全缓解或部分缓解）率为83%。中位随访时间为31.3个月。1年和2年无进展生存（PFS）率分别为43%（95%CI，36-51）和38%（95%CI，30-45）（图1A），1年和2年总生存（OS）率分别为61%（95%CI，53-68）和53%（95%CI，45-60）（图1B）。多变量（年龄≥60岁、东部肿瘤协作组[ECOG]体能状态评分≥2分、疾病晚期、中枢神经系统[CNS]受累、最大病灶最大直径≥10cm及CAR-T输注前乳酸脱氢酶[LDH]水平高）模型分析显示，全面Br-RT与更佳的PFS（风险比 [HR] 0.38；P<0.001）和OS（HR 0.48；P=0.011）相关。

图1

Br-RT后LDH水平恢复正常的患者（Br-RT前LDH水平高，Br-RT后LDH水平正常）较Br-RT后LDH水平仍高的患者具有更佳的PFS和OS，且其PFS和OS与全程LDH水平正常的患者相近（图2）。

图2

在155例可评估患者中，3例（2%）出现与Br-RT相关的≥3级非血液学毒性。15例患者（9%）出现≥3级CRS。42例患者（24%）出现≥3级ICANS。未出现5级CRS或ICANS事件（图3）。

图3

研究结论

该研究是目前针对R/R BCL患者在CAR-T治疗前应用Br-RT规模最大的研究。这些研究结果提示，Br-RT可能具有改善临床结局的潜力，且不会增加严重的治疗相关毒性。此外，接受全面Br-RT并在Br-RT后实现LDH水平正常化的患者显示出更优的临床结局。这些观察结果或可为未来Br-RT策略的制定提供指导，同时提示LDH水平正常化可能可作为评估Br-RT反应的替代指标。

赵东陆 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长助理

血液科二病房（淋巴系统疾病）主任

CSCO淋巴瘤专家委员会副主委 秘书长

CSCO白血病专家委员会、骨髓瘤专家委员会委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组副组长

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委

中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤血液病专业委员会委员

中国老年医学会血液学分会常委

中国医药学会 血液学分会 淋巴瘤学组委员

黑龙江省医学会讲巴瘤分委会委员

黑龙江省医学会血液内科委员会委员

黑龙江省医师协会淋巴瘤 骨髓瘤委会常委

黑龙江省医师协会血液内科专业委会委员

黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

黑龙江省医疗保健国际交流促进会淋巴瘤及免疫治疗专业委员会副主委

2014年-2015年作为访问学者在美国MD Anderson肿瘤中心进修学习