原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点，发病机制复杂，涉及多种免疫相关机制¹。长期以来，糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白（IVIg）作为ITP的一线治疗方案在临床被广泛应用，但仍存在较多未被满足的需求：糖皮质激素长期使用易引发多种不良反应，且在减量或停药过程中复发风险较高；IVIg虽能快速提升血小板计数，却难以维持长期疗效。此外，复发/难治性ITP患者的治疗选择亦相对有限。这些问题推动着临床探索更优的一线及后线治疗策略。近年来，血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的出现为ITP患者提供了新的治疗选择。

在此背景下，医脉通诚邀河南省肿瘤医院周虎教授接受采访，聚焦ITP的临床诊疗现状及未尽之需，结合最新研究成果深入探讨ITP的优化治疗策略，旨在为临床实践提供参考。     

医脉通

目前，糖皮质激素仍为ITP的一线治疗方案，但其存在长期使用不良反应大、易复发等局限性。因此，优化ITP的一线治疗策略成为当前的研究重点。有学者探索了TPO-RA联合激素用于ITP一线治疗的可能性，您对此有何看法和见解？

周虎教授

糖皮质激素和IVIg是ITP的传统一线治疗方案，但两者均存在一定局限性。IVIg通常用于ITP的紧急治疗，可迅速缓解部分患者严重出血的情况，但其疗效维持时间较短。糖皮质激素治疗ITP的初始反应率较高，但仅20%~30%的ITP患者在激素停药后能获得持续应答²。这些局限性推动了临床对新型一线治疗策略的探索。

由于不同ITP患者在治疗应答率、临床需求、年龄及出血风险等方面存在个体化差异，因此ITP的治疗需遵循个体化原则，核心目标是在尽可能减轻不良反应的前提下，将血小板计数提升至安全水平，减少出血事件，改善患者的生活质量。基于此，当前ITP一线治疗的优化方向聚焦于以尽可能少的不良反应实现血小板计数的快速提升和更高的长期应答率，激素联合治疗方案或可实现这一目标。目前临床已尝试探索激素与各类不同作用机制药物的联合应用，其中，TPO-RA联合激素的治疗方案表现突出。已有临床研究初步证实：与单用激素相比，TPO-RA联合激素方案在初始应答率（89.0% vs 66.7%，P＜0.001）、完全缓解（CR）率（75.0% vs 42.7%，P＜0.001）方面均展现出显著优势，且总体持续应答时间更长³。

值得注意的是，权威共识亦为这一联合策略提供了有力支撑：《成人免疫性血小板减少症患者血小板生成素受体激动剂的使用：系统综述和欧洲中部专家共识》中指出⁴，TPO-RA联合糖皮质激素是一种有前景的一线治疗选择，具有免疫抑制和促血小板生成的双重作用。一方面，TPO-RA药物可诱导髓系祖细胞和巨核细胞的增殖和分化，从而促进血小板生成；另一方面，糖皮质激素通过抑制免疫系统，减少血小板破坏^1,5。两者联用既可减少糖皮质激素的用量，又能提高患者初始应答率，有助于提高长期治疗的疗效和安全性。

医脉通

随着研究的深入，越来越多的证据表明，TPO-RA联合糖皮质激素用于ITP的一线治疗可改善疗效。能否请您结合研究数据，谈谈这种联合治疗所带来的具体临床获益？

周虎教授

随着临床研究的不断深入，TPO-RA联合糖皮质激素的治疗方案在提高患者应答率、提升血小板计数水平及延长缓解时间等方面的疗效得到验证。今年欧洲血液学会（EHA）年会公布了一项口服TPO-RA海曲泊帕联合大剂量地塞米松（HD-DXM）一线治疗新诊断ITP的多中心、前瞻性研究⁶。该研究共纳入19例患者，所有患者均接受海曲泊帕（5mg/d）联合HD-DXM治疗。结果显示，患者在治疗后第5天的总缓解率（ORR）高达84.2%，在治疗2周、4周、8周和16周后，患者的ORR分别达到100%、95%、82.4%和93.3%。在安全性方面，治疗期间未发生任何≥2级出血事件，且无血小板输注需求，亦未观察到严重的治疗相关不良事件。这一结果表明TPO-RA海曲泊帕联合HD-DXM起效迅速，疗效持久，可有效降低患者的出血风险和血小板输注需求，为新诊断ITP患者提供了确切的临床获益。

未来，随着临床研究的持续推进与循证证据的不断积累，TPO-RA联合糖皮质激素有望成为新诊断ITP重要的一线治疗策略。

医脉通

对于一线治疗疗效不佳的ITP患者，通常需转入后线治疗。TPO-RA作为二线治疗的关键用药备受关注，其治疗策略的优化同样是当前研究的重要方向，能否请您结合相关研究数据，分享该领域的最新进展？

周虎教授

近年来，尽管ITP的一线治疗策略不断优化，但仍有部分患者对一线治疗应答不佳，需及时转入二线治疗。TPO-RA作为ITP二线治疗的基石药物，是推动治疗策略优化的关键，以TPO-RA为基础的联合方案更成为临床探索的焦点。今年EHA年会上公布了一项前瞻性、单臂临床研究⁷。该研究共纳入44例复发/难治性ITP患者，结果显示，TPO-RA联合西罗莫司治疗复发/难治性ITP患者，中位起效时间仅7天，在治疗4周、8周、12周时的血小板应答率分别为77%、86%、81%，血小板计数随治疗时间的延长持续升高，且不良反应轻微可控。这一结果表明该联合方案具有较好的有效性和安全性，为复发/难治性ITP患者提供了新的治疗方案。

此外，由于不同TPO-RA药物的作用机制存在差异，TPO-RA的转换治疗策略成为ITP临床治疗领域的又一关注热点。一项针对复发/难治性ITP的真实世界研究验证了从其他TPO-RA转为海曲泊帕治疗的有效性⁸。该研究纳入治疗线数多、病程长、血小板计数低、治疗难度较大的慢性ITP患者。在从其他TPO-RA转换至海曲泊帕的8例患者中，高达88%的患者获得了临床缓解。转换前患者的中位血小板计数为25×10⁹/L，转换后第4、8、12周中位血小板计数分别为208×10⁹/L、171×10⁹/L、196×10⁹/L。这充分说明，对一种TPO-RA无效的患者，可通过换用另一种TPO-RA（如海曲泊帕）实现临床获益。

除联合与转换策略外，TPO-RA的早期干预策略亦成为改善患者预后的重要探索方向。临床实践发现，TPO-RA介入时间越早，患者获益越佳。一项真实世界研究通过探索性回归分析证实⁹，在确诊后6个月内接受TPO-RA治疗的患者出血风险更低，血小板计数超过100×10⁹/L的患者比例高于在6个月后接受TPO-RA治疗的患者（80.4% vs. 64.8%，P=0.05）。同时，早期接受TPO-RA给药的患者无治疗缓解（TFR）率也显著高于6个月后接受TPO-RA治疗的患者（33.9% vs. 13.3%，P<0.001）。由此可见，TPO-RA的早期介入能够改善患者的出血风险、提高血小板应答率，同时有望实现长期缓解，为ITP二线治疗方案的优化提供了新方向。

医脉通

随着临床对ITP研究的持续深入，患者的治疗效果和生存质量有望得到进一步提升。未来可能会出现更多新型治疗手段或策略，为患者带来新的选择和希望。您能否谈谈ITP的治疗未来可能朝着哪些方向发展？以及TPO-RA在这一过程中扮演着怎样的角色？

周虎教授

ITP虽为良性疾病，但患者的总体生存率仍低于正常人群。因此，临床管理的核心目标在于将患者的血小板计数维持在正常水平，助力其回归社会及家庭生活。但受限于糖皮质激素和IVIg等治疗手段的局限性，现有治疗方案尚未完全达成这一目标。在此背景下，TPO-RA的出现切实改变了ITP的治疗格局，有助于维持患者血小板水平的稳定，帮助其恢复工作、学习等社会功能，实现疾病控制与生活质量改善的双重目标。

展望未来，临床可从多个方面优化ITP的治疗与管理策略。首先，基于患者的个体化差异，进一步探索海曲泊帕等TPO-RA药物与其他不同作用机制药物的联合治疗策略，并探寻最优的联合用药方案，以提升治疗应答率、降低不良反应并延长疗效持续时间。同时，加强对患者的长期随访监测，并通过动态调整治疗策略不断优化患者管理体系。此外，推动医保政策对相关治疗药物的覆盖与支持，以期进一步提升治疗可及性与患者的长期依从性，最终实现患者生活质量的改善及社会功能的全面恢复。

周虎 教授

主任医师、教授、博士生导师

医学博士，河南省肿瘤医院血液科副主任

河南省肿瘤医院贫血、止血血栓病区主任

河南省止血血栓诊断研究工程中心主任

河南省卫健委领军人才

中华医学会血液学分会止血与血栓学组委员

中国老年医学会血液学分会委员及血小板学组委员

中国生理学会止血血栓专委会委员

中国血液病专科联盟再障协作组副组长

中国罕见病联盟血友病专委会常委

河南省血液学专业委员会止血与血栓学组副主委

《血栓与止血学》、《Hematology》、《BLOOD》中文版杂志编委

主持国家自然科学基金面上项目2项

主编参编参译专著《血液分册/内科疑难病例系列丛书》《威廉姆斯血液学第十版》等7部

作为PI或Leading PI 主导或参与注册临床研究98项

作为通讯（共同通讯）或第一作者（共同第一）在JTH（影响因子17分）， lancet haematology（影响因子30分）British journal of hametology等近5年共发表论文55篇