FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复（FLT3-ITD）突变复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者预后不容乐观，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是关键治疗策略，但复发是导致治疗失败的重要原因，探索有效维持治疗方案以降低复发风险势在必行。近年来，靶向治疗的快速发展为AML治疗带来了更多可能，其中，吉瑞替尼作为高选择性FLT3抑制剂，其维持治疗获益备受关注。近期，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授团队开展的一项评估吉瑞替尼维持治疗疗效及安全性的多中心回顾性研究重磅公布。基于此，医脉通特邀姜尔烈教授接受采访，就该研究的主要内容及AML领域未来发展方向发表真知灼见。

医脉通 

allo-HSCT是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效手段，对于FLT3突变R/R AML患者而言更是重要治疗策略，其临床获益已获广泛认同。在此背景下，能否请您谈谈开展有关FLT3-ITD突变R/R AML患者移植后维持治疗研究的驱动因素有哪些？

姜尔烈教授

在AML患者中，FLT3突变发生率约为30%，包括ITD突变和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变，其中FLT3-ITD突变更为常见¹，且与AML预后不良密切相关，影响R/R AML患者生存²。尽管allo-HSCT是目前治疗高危及R/R AML的关键手段，但复发仍然是导致白血病患者移植失败的重要原因。allo-HSCT后出现疾病复发的高危或R/R AML患者总生存（OS）率较低，且国际血液和骨髓移植中心（CIBMTR）的资料显示，复发在移植后的死因中占30%~60%。因此，预防移植后复发至关重要³。

目前，移植后维持治疗是降低移植后复发风险的重要措施。大量临床资料显示，相较于不进行维持治疗的FLT3突变AML患者，进行维持治疗的患者无复发生存（RFS）率和OS率均明显更优⁴。临床治疗中，理想的维持治疗方案应抑制有复发倾向的残留白血病细胞的演变，但不导致额外的治疗相关基因组不稳定性，不给患者带来额外毒性负担⁵。既往移植后维持治疗方案存在药物相关不良反应多、移植物抗宿主病（GVHD）等挑战，而创新药物的不断问世，为AML患者移植后维持治疗带来更多新可能、新希望³。

医脉通 

近年来，新型靶向治疗药物的不断涌现促使AML治疗由传统化疗向精准靶向治疗转变。能否请您谈谈，在精准靶向治疗时代下，选择吉瑞替尼作为FLT3-ITD突变R/R AML患者移植后维持治疗方案的关键依据有哪些？

姜尔烈教授

FLT3等靶向药物的快速发展，为AML患者移植后维持治疗带来了更多选择。现有的FLT3抑制剂可以分为两代，一代FLT3抑制剂为广谱、多激酶抑制剂，对FLT3特异性较低，容易产生脱靶效应和相关毒性反应；而二代FLT3抑制剂可以有效且特异性靶向FLT3，脱靶效应较少^6,7。

吉瑞替尼作为二代FLT3抑制剂，其在移植后维持治疗中的相关探索已取得较多成绩：ADMIRAL研究结果显示，移植后继续接受吉瑞替尼维持治疗的FLT3突变R/R AML患者中位OS为16.2个月，而停用吉瑞替尼的患者中位OS仅有8.4个月⁸；且长期随访结果显示，吉瑞替尼维持治疗中位持续时间9.7个月，患者耐受性良好⁹；此外，吉瑞替尼还在小鼠模型中显示出较强的抗白血病作用，研究显示，allo-HSCT后短期给予吉瑞替尼可以增强携带FLT3-ITD突变的白血病细胞IL-15的产生，从而增强供者T细胞的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答，促进移植物抗白血病效应，且未增加GVHD发生率和死亡率，明显改善了生存¹⁰。

因此，结合明确的机制优势与积极的临床研究及基础研究数据，吉瑞替尼或可成为FLT3-ITD突变R/R AML患者颇具潜力的维持治疗选择。

医脉通

能否请您介绍一下本项多中心回顾性研究的设计思路及主要结果，并谈谈其对临床治疗决策的指导意义？

姜尔烈教授

本项回顾性研究共纳入了2017年-2022年5年间在中国四家医院接受allo-HSCT的96例FLT3-ITD突变AML患者，根据患者是否接受吉瑞替尼维持治疗，可以分为吉瑞替尼组和对照组。为了减少选择偏倚，采用倾向性评分匹配方法，最终纳入80例倾向性评分匹配的患者，每组各40例患者，评估吉瑞替尼维持治疗在FLT3-ITD突变R/R AML患者中的疗效和耐受性。研究结果显示¹¹：

相较对照组，吉瑞替尼组3年OS率及RFS率显著改善，维持治疗是唯一影响因素：80例患者中，68.8%的患者在评估时存活，存活患者中位随访时间26.5个月。吉瑞替尼组3年OS率达79.1%，显著高于对照组的53%（P=0.013）；且吉瑞替尼组中位RFS未达到，3年RFS率为67.2%，对照组中位RFS为9个月，3年RFS率仅为42.5%，相较于对照组，吉瑞替尼组RFS率显著提高（P=0.026）。单变量和多变量分析均证实，相比于对照组，吉瑞替尼组移植后OS和RFS均显著改善（P=0.012、P=0.026），吉瑞替尼维持治疗是唯一与预后相关的因素；

相较对照组，吉瑞替尼组复发率显著降低，非复发死亡率（NRM）无显著差异：80例患者中，37.5%的患者在移植后复发，复发中位时间为移植后4.5个月，其中，吉瑞替尼组和对照组3年累积复发率分别为25%和55%（P=0.010），两组3年NRM无显著差异（P=0.308），提示吉瑞替尼维持治疗可在降低复发风险方面实现明显获益；

相较对照组，吉瑞替尼组未增加GVHD发生风险：吉瑞替尼组和对照组100天急性GVHD发生率和II-IV度急性GVHD发生率无显著差异（P=0.087、P=0.099），但对照组2年慢性GVHD发生率更高（P=0.047），两组中/重度慢性GVHD发生率无显著差异（P=0.202）；

吉瑞替尼维持治疗中位持续时间为8.5个月，患者耐受性良好：部分患者因血液学毒性暂停或者降低吉瑞替尼剂量，但停药期间无患者复发。

本研究进一步证实吉瑞替尼维持治疗获益，与未接受维持治疗的FLT3-ITD突变R/R AML患者相比，接受吉瑞替尼维持治疗的患者复发率显著降低，OS率和RFS率明显提高，且耐受性良好，GVHD发生风险相似，该研究结果提示吉瑞替尼或可作为FLT3-ITD突变R/R AML患者移植后维持治疗的理想选择。

医脉通 

基于现有研究基础，您认为FLT3突变R/R AML治疗领域未来应从哪些方向进一步深化探索？您对领域未来发展有哪些期待？

姜尔烈教授

当前研究已证实吉瑞替尼对FLT3-ITD突变R/R AML患者移植后维持治疗的获益，且日本一项回顾性研究还提示，对于基线状况较差且移植前后微小残留病阳性的FLT3突变R/R AML患者，移植后早期接受吉瑞替尼维持治疗可以明显改善RFS和OS¹²。未来需开展前瞻性临床研究，明确维持治疗开始时机，并验证其在不同基线特征患者中的普适性，以优化治疗时机，最大化获益。

近期，我中心开展的NICHE队列研究结果在2025年亚太血液和骨髓移植大会（APBMT）上披露，并斩获“最佳口头报告”，为指导AML患者移植后维持治疗提供重要依据，也表明临床对移植后维持治疗的关注度日益提高。期待随着更多临床研究的开展，可以进一步明确AML治疗方案，让更多FLT3-ITD突变R/R AML患者能够从吉瑞替尼维持治疗中获得生存获益，提高我国AML整体治疗水平。

2025APBMT大会精彩瞬间

姜尔烈 教授

中国医学科学院血液病医院

（中国医学科学院血液学研究所）

医学博士 主任医师 博士生（后）导师

中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会主任委员

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长

中国抗癌协会造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长

中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会主任委员

中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组组长

中国临床肿瘤学会（CSCO）自体造血干细胞移植工作组副组长

中华骨髓库专家委员会委员

天津市抗癌协会常务理事

天津市血液与再生医学学会副理事长

中华血液学杂志、白血病&淋巴瘤等杂志编委