溯机制之源，启长久之安，CD3×CD20双抗擘画FL治疗新蓝图
在滤泡性淋巴瘤
（FL）的治疗中，疗效与安全性之间的博弈始终是临床实践的核心挑战。传统治疗手段往往陷入“杀敌一千，自损八百”的困境，难以兼顾抗肿瘤效力与患者耐受性。作为一类通过共同靶向肿瘤抗原和T细胞或自然杀伤细胞，以不依赖于Fcγ受体和主要组织相容性复合物的方式激活内源性免疫细胞的新型药物，双抗在FL等B细胞淋巴瘤患者中显示出治疗前景。在临床应用中，该类药物的安全性特征，尤其是细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的管理，已成为临床关注的焦点，其规范化管理体系的建立对患者长期治疗获益至关重要。
本期要点
CD20×CD3双抗相关不良事件管理策略已基于专家共识，实现从被动应对转向主动预防与精准干预。
双抗相关CRS多集中于剂量递增给药阶段，整体可控；ICANS发生率较低，且多数为1级，具有自限性。
莫妥珠单抗采用人源化1:1结构，可在精准杀伤肿瘤细胞的同时，实现平缓的T细胞激活，降低CRS发生风险，并在关键研究中展现出良好的安全性与持久的疗效获益。
体系护航，拓路前行：科学管理共启FL治疗新篇
FL具有病程迁延、反复复发的特点，随着治疗线数后移，患者缓解持续时间逐渐缩短，治疗相关毒性累积也逐渐显著，为临床治疗带来持续挑战。因此，复发/难治性（R/R）FL的治疗重点是在延长无进展生存期（PFS）的同时，尽可能降低治疗相关不良事件，改善患者生活质量1。然而，传统抗肿瘤药物由于作用机制的非特异性，存在明显的局限性，化疗药物通过干扰细胞分裂过程发挥作用，对正常组织与肿瘤细胞产生“无差别攻击”，使得开发精准靶向治疗的需求日益迫切。在此背景下，能够直接激活并重定向患者自身T细胞至肿瘤细胞的CD20×CD3双抗应运而生，为破解R/R FL治疗困境提供了新思路2。随着CD20×CD3双抗在FL治疗中的应用日益广泛，对其特征性毒性谱的认知与管理策略不断完善。
近期，英国血液学会发布的CD20×CD3双抗管理指南中指出：与CAR-T细胞疗法类似，CD20×CD3双抗治疗具有由免疫激活及随后B细胞耗竭介导的特征性且可预测的毒性谱，但其发生模式与严重程度存在差异3。CD20×CD3双抗治疗相关CRS发生率在39%-67%之间，其中≥3级CRS事件不足5%。CRS发生时间具有高度可预测性，主要集中在第一周期剂量递增阶段，且大多数CRS持续时间短暂（1-3天），98%的CRS事件可自行消退。值得注意的是，约33%的患者在后续给药中可能出现复发性CRS，但通常为1级3。ICANS事件在双抗治疗中相对少见，任何级别发生率为0%-8%，且多数为1级，具有自限性。ICANS发生时间范围较CRS更宽，但首次ICANS事件中位时间通常在最近一次给药后2-3天内。94%的ICANS通过支持治疗可获得缓解，中位缓解时间为2-3天3。
为了进一步规范化双抗的临床应用、更好地预测和管理不良反应，2024年发布的CD20×CD3双抗相关不良事件专家共识，系统性地提出了CRS、ICANS等不良事件的识别、评估与处理策略，为临床医生提供了实用工具。共识建议，在CD20×CD3双抗治疗前，应对患者进行全面体格检查及常规实验室评估，1级CRS可在门诊管理，对于发热，建议服用退热药，可考虑地塞米松治疗；对于2级CRS，应急诊管理，使用地塞米松治疗和静脉补液；3-4级CRS患者需转入ICU，治疗措施包括退热药、皮质类固醇和抗细胞因子治疗。对于双抗相关神经毒性，共识强调应实施多学科协作管理模式，包括神经内科和重症监护医生参与。发生神经毒性时，可以考虑额外使用激素并住院进行密切监测4。
效安双驱，平衡有道：1:1分子结构与给药方案共筑良好疗效和耐受性之基
在规范化化管理策略的“宏观”框架下，药物本身的分子机制与给药方案是构筑其良好安全性的“微观”基础。莫妥珠单抗作为全球首款获批用于R/R FL的CD20×CD3双抗，采用人源化1:1结构同时靶向CD3与CD20，将T细胞特异性“招募”至肿瘤细胞周围，实现精准杀伤，在CD20低表达和低效靶比情况下，仍具有强效肿瘤杀伤作用。此外，莫妥珠单抗潜在免疫原性低，兼具强B细胞杀伤效力与平缓的T细胞激活特性，平衡了疗效和安全性。同时，其Fc段经过沉默处理，在增强抗体稳定性、延长半衰期的同时，降低了ADCC等免疫相关不良事件的发生风险5-7。科学的剂量递增方案是莫妥珠单抗实现“可控安全性”的关键。莫妥珠单抗采用“低剂量起始、剂量递增”的给药策略（C1D1：1mg、C1D8：2mg、C1D15：60mg，C2D1：60mg，第3周期及以后每周期第1天30mg）。通过低剂量起始治疗减少细胞因子释放，帮助后续剂量上升时免疫细胞脱敏，为门诊给药和长期治疗提供了可能8。
长风破浪，历久弥安：长期随访数据夯实安全性良好优势
对于需长期管理的惰性淋巴瘤，短期疗效与安全性是“入门标准”，而长期获益与持续安全性更能衡量治疗方案的临床价值。在R/R FL治疗领域，莫妥珠单抗的长期随访数据为其持久安全性提供了重要支持。其全球关键Ⅱ期GO29781研究结果显示，绝大多数CRS为1-2级，主要发生在第一个治疗周期，通过支持性治疗可缓解。≥3级的严重CRS发生率仅为2.2%，且未观察到≥3级的ICANS发生9。随访超过4年时，未报告新的安全性信号，不良事件类型和严重程度与既往报道一致。值得关注的是，治疗结束后患者的免疫功能可逐步恢复：外周血B细胞计数恢复至可检测水平的中位时间为19.0个月，且CD4+、CD8+T细胞亚群比例无显著异常，此外，免疫球蛋白M恢复至正常下限的中位时间为40.7个月10。
即便在高肿瘤负荷的一线FL治疗场景中，莫妥珠单抗的安全性依然可控。2025年ASCO大会公布的一项研究显示，在既往未接受治疗的高肿瘤负荷FL患者中，莫妥珠单抗单药治疗的CRS事件均为1/2级，门诊给药可行性得到进一步验证11。此外，莫妥珠单抗良好的安全性也为其联合治疗提供了更多探索空间。莫妥珠单抗联合来那度胺诱导治疗后莫妥珠单抗维持治疗初治高肿瘤负荷FL患者，整体缓解率（ORR）达90%，完全缓解（CR）率达88%。在维持治疗期间，不良事件发生率较低，未出现CRS或3/4级感染12，有望为初治FL患者提供无化疗新选择。
从机制溯源到体系护航，从临床实践到未来探索，CD3×CD20双抗擘画的不仅是一张治疗新蓝图，更是一个兼具了良好疗效和安全性、可及且可持续、以患者为中心的新时代。
参考文献：
1.中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组, 中国滤泡淋巴瘤工作组, 等. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2023年版）[J]. 中华血液学杂志,2023,44(7):529-534.
2.GenentechBispecificAntibodies
3.Chaganti S, et al. Br J Haematol. 2025;00:1–15.
4.Crombie JL, et al .Blood . 2024 Jan 22: blood. 2023022432.
5.Sun LL, et al. Sci Transl Med. 2015 May 13;7(287):287ra70.
6.Lihua E Budde, et al. Blood (2018) 132 (Supplement 1)- 399.
7.United States Patent Application Publication (10) Pub. No:US2015/0166661A1
8.Li CC, et al. Clin Pharmacol Ther. 2024 Sep 27. doi: 10.1002/cpt.3445.
9.Budde LE, et al. Blood. 2025 Feb 13;145(7):708-719
10.The 66th ASH Annual Meeting Abstracts Blood 144 (2024) 4407–4409.
11.Ian W. Flinn, et al 2025 ASCO Abstract 7014
12.Crombie JL, et al .Blood . 2024 Jan 22: blood. 2023022432.
编辑：Nunu 审核：Irena 排版：Laity 执行：Cole
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在滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗中，疗效与安全性之间的博弈始终是临床实践的核心挑战。传统治疗手段往往陷入“杀敌一千，自损八百”的困境，难以兼顾抗肿瘤效力与患者耐受性。作为一类通过共同靶向肿瘤抗原和T细胞或自然杀伤细胞，以不依赖于Fcγ受体和主要组织相容性复合物的方式激活内源性免疫细胞的新型药物，双抗在FL等B细胞淋巴瘤患者中显示出治疗前景。在临床应用中，该类药物的安全性特征，尤其是细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的管理，已成为临床关注的焦点，其规范化管理体系的建立对患者长期治疗获益至关重要。
CD20×CD3双抗相关不良事件管理策略已基于专家共识，实现从被动应对转向主动预防与精准干预。
双抗相关CRS多集中于剂量递增给药阶段，整体可控；ICANS发生率较低，且多数为1级，具有自限性。
莫妥珠单抗采用人源化1:1结构，可在精准杀伤肿瘤细胞的同时，实现平缓的T细胞激活，降低CRS发生风险，并在关键研究中展现出良好的安全性与持久的疗效获益。
体系护航，拓路前行：科学管理共启FL治疗新篇
FL具有病程迁延、反复复发的特点，随着治疗线数后移，患者缓解持续时间逐渐缩短，治疗相关毒性累积也逐渐显著，为临床治疗带来持续挑战。因此，复发/难治性（R/R）FL的治疗重点是在延长无进展生存期（PFS）的同时，尽可能降低治疗相关不良事件，改善患者生活质量1。然而，传统抗肿瘤药物由于作用机制的非特异性，存在明显的局限性，化疗药物通过干扰细胞分裂过程发挥作用，对正常组织与肿瘤细胞产生“无差别攻击”，使得开发精准靶向治疗的需求日益迫切。在此背景下，能够直接激活并重定向患者自身T细胞至肿瘤细胞的CD20×CD3双抗应运而生，为破解R/R FL治疗困境提供了新思路2。随着CD20×CD3双抗在FL治疗中的应用日益广泛，对其特征性毒性谱的认知与管理策略不断完善。
近期，英国血液学会发布的CD20×CD3双抗管理指南中指出：与CAR-T细胞疗法类似，CD20×CD3双抗治疗具有由免疫激活及随后B细胞耗竭介导的特征性且可预测的毒性谱，但其发生模式与严重程度存在差异3。CD20×CD3双抗治疗相关CRS发生率在39%-67%之间，其中≥3级CRS事件不足5%。CRS发生时间具有高度可预测性，主要集中在第一周期剂量递增阶段，且大多数CRS持续时间短暂（1-3天），98%的CRS事件可自行消退。值得注意的是，约33%的患者在后续给药中可能出现复发性CRS，但通常为1级3。ICANS事件在双抗治疗中相对少见，任何级别发生率为0%-8%，且多数为1级，具有自限性。ICANS发生时间范围较CRS更宽，但首次ICANS事件中位时间通常在最近一次给药后2-3天内。94%的ICANS通过支持治疗可获得缓解，中位缓解时间为2-3天3。
为了进一步规范化双抗的临床应用、更好地预测和管理不良反应，2024年发布的CD20×CD3双抗相关不良事件专家共识，系统性地提出了CRS、ICANS等不良事件的识别、评估与处理策略，为临床医生提供了实用工具。共识建议，在CD20×CD3双抗治疗前，应对患者进行全面体格检查及常规实验室评估，1级CRS可在门诊管理，对于发热，建议服用退热药，可考虑地塞米松治疗；对于2级CRS，应急诊管理，使用地塞米松治疗和静脉补液；3-4级CRS患者需转入ICU，治疗措施包括退热药、皮质类固醇和抗细胞因子治疗。对于双抗相关神经毒性，共识强调应实施多学科协作管理模式，包括神经内科和重症监护医生参与。发生神经毒性时，可以考虑额外使用激素并住院进行密切监测4。
效安双驱，平衡有道：1:1分子结构与给药方案共筑良好疗效和耐受性之基
在规范化化管理策略的“宏观”框架下，药物本身的分子机制与给药方案是构筑其良好安全性的“微观”基础。莫妥珠单抗作为全球首款获批用于R/R FL的CD20×CD3双抗，采用人源化1:1结构同时靶向CD3与CD20，将T细胞特异性“招募”至肿瘤细胞周围，实现精准杀伤，在CD20低表达和低效靶比情况下，仍具有强效肿瘤杀伤作用。此外，莫妥珠单抗潜在免疫原性低，兼具强B细胞杀伤效力与平缓的T细胞激活特性，平衡了疗效和安全性。同时，其Fc段经过沉默处理，在增强抗体稳定性、延长半衰期的同时，降低了ADCC等免疫相关不良事件的发生风险5-7。科学的剂量递增方案是莫妥珠单抗实现“可控安全性”的关键。莫妥珠单抗采用“低剂量起始、剂量递增”的给药策略（C1D1：1mg、C1D8：2mg、C1D15：60mg，C2D1：60mg，第3周期及以后每周期第1天30mg）。通过低剂量起始治疗减少细胞因子释放，帮助后续剂量上升时免疫细胞脱敏，为门诊给药和长期治疗提供了可能8。
长风破浪，历久弥安：长期随访数据夯实安全性良好优势
对于需长期管理的惰性淋巴瘤，短期疗效与安全性是“入门标准”，而长期获益与持续安全性更能衡量治疗方案的临床价值。在R/R FL治疗领域，莫妥珠单抗的长期随访数据为其持久安全性提供了重要支持。其全球关键Ⅱ期GO29781研究结果显示，绝大多数CRS为1-2级，主要发生在第一个治疗周期，通过支持性治疗可缓解。≥3级的严重CRS发生率仅为2.2%，且未观察到≥3级的ICANS发生9。随访超过4年时，未报告新的安全性信号，不良事件类型和严重程度与既往报道一致。值得关注的是，治疗结束后患者的免疫功能可逐步恢复：外周血B细胞计数恢复至可检测水平的中位时间为19.0个月，且CD4+、CD8+T细胞亚群比例无显著异常，此外，免疫球蛋白M恢复至正常下限的中位时间为40.7个月10。
即便在高肿瘤负荷的一线FL治疗场景中，莫妥珠单抗的安全性依然可控。2025年ASCO大会公布的一项研究显示，在既往未接受治疗的高肿瘤负荷FL患者中，莫妥珠单抗单药治疗的CRS事件均为1/2级，门诊给药可行性得到进一步验证11。此外，莫妥珠单抗良好的安全性也为其联合治疗提供了更多探索空间。莫妥珠单抗联合来那度胺诱导治疗后莫妥珠单抗维持治疗初治高肿瘤负荷FL患者，整体缓解率（ORR）达90%，完全缓解（CR）率达88%。在维持治疗期间，不良事件发生率较低，未出现CRS或3/4级感染12，有望为初治FL患者提供无化疗新选择。
从机制溯源到体系护航，从临床实践到未来探索，CD3×CD20双抗擘画的不仅是一张治疗新蓝图，更是一个兼具了良好疗效和安全性、可及且可持续、以患者为中心的新时代。
参考文献：
1.中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组, 中国滤泡淋巴瘤工作组, 等. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2023年版）[J]. 中华血液学杂志,2023,44(7):529-534.
2.GenentechBispecificAntibodies
3.Chaganti S, et al. Br J Haematol. 2025;00:1–15.
4.Crombie JL, et al .Blood . 2024 Jan 22: blood. 2023022432.
5.Sun LL, et al. Sci Transl Med. 2015 May 13;7(287):287ra70.
6.Lihua E Budde, et al. Blood (2018) 132 (Supplement 1)- 399.
7.United States Patent Application Publication (10) Pub. No:US2015/0166661A1
8.Li CC, et al. Clin Pharmacol Ther. 2024 Sep 27. doi: 10.1002/cpt.3445.
9.Budde LE, et al. Blood. 2025 Feb 13;145(7):708-719
10.The 66th ASH Annual Meeting Abstracts Blood 144 (2024) 4407–4409.
11.Ian W. Flinn, et al 2025 ASCO Abstract 7014
12.Crombie JL, et al .Blood . 2024 Jan 22: blood. 2023022432.
声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
