本研究从临床数据分析与报告系统（CDARS）中提取2010年至2021年间的新发RA队列，同时研究提取了2009年至2022年该RA队列的相应处方记录，并进一步排除 2009 年同时处方过b/ts DMARDs和csDMARDs的患者，以确保纳入的RA患者是b/ts DMARDs的新使用者。

研究使用桑基图展示于2019年12月31日前处方过b/ts DMARDs的新发RA队列的治疗转换图，该图展示接受不同治疗方案的患者比例，并允许最多两次治疗转换。根据作用模式进一步将b/ts DMARDs分为三个亚组：TNFi、非TNFi（IL-6i抑制剂、CD20拮抗剂及CD28拮抗剂）和JAKi。纳入首次开始b/ts DMARD治疗的RA患者，并随访至死亡、治疗中止（初始药物停用超过180天且未转换至其他 b/ts DMARDs）、转换至其他 b/ts DMARDs 或观察期结束（治疗开始后2年），以先发生者为准。绘制Kaplan-Meier曲线，描述在不同时间点继续服用初始b/ts DMARD治疗的患者比率。应用Log Rank检验比较不同作用模式的b/ts DMARDs的留存率。研究进一步进行了敏感性分析，以探讨相同作用模式类别内的药物留存率是否存在差异。

研究确定了12,071名新发RA患者，平均年龄（标准差）58（14.7）岁，女性77.4%，男性22.6%。图1展示了2010年至2022年间香港b/ts DMARDs的市场份额。2022年，最常处方的b/ts DMARDs是托法替尼（tofacitinib）、托珠单抗（tocilizumab）和生物类似药阿达木单抗(adalimumab)，市场份额分别为19.3%, 14.7%和12.6%。记录的首个生物类似药是2018年的生物类似药英夫利西单抗(infliximab)。2022 年，生物类似药英夫利西单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗的市场份额分别为0.27%、12.6% 和 2.1%。香港三种可用生物类似药产品的总市场份额从2018年的0.14%上升至2022年的14.9%。

图1 2010 至 2022 年间香港 b/ts DMARDs 及生物类似药的年度市场份额

治疗轨迹分别按产品和作用模式进行描述。作为RA一线b/ts DMARDs治疗的前三种产品分别是依那西普（etanercept）（22.9%）、托法替尼（17.9%）和托珠单抗（13.9%）。在接受一线b/ts DMARDs治疗的患者中，25.7%在研究观察期间停止了治疗，未转换至其他b/ts DMARD。在转换至二线b/ts DMARDs治疗的患者中，托珠单抗（22.3%）是最常用的药物，其次是托法替尼（18.9%）和依那西普（12.7%）。按作用模式分组，最常见的治疗轨迹是起始使用TNFi制剂，随后转换至非TNFi和JAKi。起始使用TNFi、非TNFi和JAKi的患者比例分别为57.9%，23.4%和18.8%。

图2: b/ts DMARD的使用流程-由每个b/ts DMARD从一线治疗切换到三线治疗(A)通过药物可视化和(B)通过药物作用方式可视化

Log-rank检验显示，比较TNFi与JAKi（p=0.00011）以及非TNFi与JAKi（p = 0.00041）时，药物留存时间存在显著差异。 一线b/ts DMARDs的中位留存时间（25%-75%分位数），非TNFi、TNFi和JAKi药物分别为206天（89.5, 389.5）、216天（111, 363） 和 269天（117.5, 426）。 

图3：b/ts DMARDs的药物保留率（按作用方式分层）

此外，研究发现不同作用模式类别内的药物留存时间也存在显著差异（所有p值 < 0.01）。JAKi的2年药物留存率为66.3%，而TNFi和非TNFi分别为50.7% 和 50.4%（图4–6）。

图4：TNFi的药物保留率

图5：非TNFi的药物保留率

图6：JAKi的药物保留率