研究者说｜克利加巴林III期研究，重塑PHN治疗前景
克利加巴林是国内自主研发的第三代钙离子通道调节剂，具有无需滴定、快速起效的临床优势，一项三期研究数据表明，克利加巴林治疗带状疱疹后神经痛（PHN）患者能够显著缓解疼痛，整体安全性良好可控，长期用药安全，研究结果已经发表在JAMA Dermatology（IF：11.5），并写入《中国带状疱疹相关性疼痛全程管理指南（2025版）》，为临床提供更优的治疗选择[1,2]。中国医师协会疼痛科医师分会会长、南昌大学第一附属医院疼痛科主任张达颖教授作为该研究的主要研究者之一，对研究结果进行了深入解读。
随着全球人口老龄化的加剧，带状疱疹的发病率呈上升趋势，已成为皮肤科和疼痛科的常见疾病，带状疱疹相关性疼痛严重影响病人生活质量并造成高昂经济负担[3]。首个带状疱疹全国性流行病学数据显示，中国人群的年带状疱疹发病率为5.85‰，其中有15.84%的患者发展为PHN[4]，目前约400万PHN患者正经历疼痛折磨。PHN是带状疱疹最为常见且严重的并发症和后遗症，总体病程在几个月至几年不等，常干扰患者的睡眠、情绪，影响患者工作和日常生活。克利加巴林作为一种新型口服钙通道α2δ-1亚基配体，凭借其创新的并三环笼状结构，具有高靶点亲和力、高靶点选择性，具有更高的生物利用度，更大的治疗安全窗[5]。
研究期间，共计随机372位受试者，FAS集包括每个克利加巴林组121位，安慰剂组124位。共计264位受试者自愿进入延展治疗期（40mg BID），250例（95%）患者完成了14周开放延展治疗期。重要的基线特征如下：
基于FAS集，第12周时，克利加巴林组显著改善ADPS评分，疼痛缓解显著。同时，对于基线时ADPS≥6的人群，40mg BID组改善ADPS评分更优。
从第1周至第12周，两组的ADPS均显著低于安慰剂组（P＜0.001），疼痛评分持续下降，疼痛缓解持续改善。
图1: 克利加巴林与安慰剂之间第1-12周ADPS较基线的变化
基于FAS集，在12周时，克利加巴林组有更高的应答率。
基于FAS集，在第12周时，无论是SF-MPQ VAS评分、现实疼痛程度（SF-MPQ PPI）、疼痛分级指数（SF-MPQ PRI）、ADSIS，还是患者五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）的各个维度（包括行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不舒服和焦虑/沮丧），克利加巴林20mg BID组和40mg BID组在统计学意义上均显著优于安慰剂组，且在完成延展治疗期后（第26周），SF-MPQ PPI和SF-MPQ PRI评分均显著优于安慰剂组。
克利加巴林具有良好的耐受性，在双盲治疗期，与研究药物相关的3级及3级以上TEAE发生率为2.4%，与安慰剂相当，导致停药或退出的TEAE发生率均较低，无受试者发生导致死亡的TEAE。在延展治疗期，2例（0.8%）受试者发生2例次3级及3级以上的与研究药物相关的TEAE。无受试者发生导致死亡的TEAE。最常见的不良事件仍然是头晕、嗜睡、体重增加、外周水肿，未出现新的安全性信号。
1.无论20mg BID还是40mg BID剂量组，在12周时均可显著降低ADPS评分，且在第一周便可观察到显著的获益。
2.在12周时，40mg BID组较20mg BID剂量组降低ADPS更为明显，尤其是在基线ADPS≥6亚组人群（-2.98 vs -2.25）。对于疼痛评分较高人群，升高剂量或是一种治疗手段。
3.在12周时，克利加巴林的缓解率（ADPS降低≥30%）高达61.2%。
4.次要终点中多个量表呈现出一致的结果，第12周和第26周显著降低SF-MPQ VAS评分，证明其持续镇痛的效果。
5.睡眠障碍是PHN的常见合并症，克利加巴林两个剂量组在第12周显著降低ADSIS，显著改善睡眠。
6.整体安全性良好，接受克利加巴林40mg BID的患者出现头晕的比例（24.6%）与普瑞巴林相当，20mg BID的患者中，发病率较低（5.7%）。此外，接受20mg BID剂量组治疗的相关中枢神经系统毒性作用包括嗜睡（3%）、头晕（4.1%）、口干（1.6%）和视力模糊（＜1%）较低。
7.克利加巴林无需滴定，可快速达到有效剂量，使用更便捷。
这项大型三期临床试验的结果证实，克利加巴林在治疗成人带状疱疹后神经痛方面具有显著的疗效和良好的安全性，其快速起效、持续的疼痛缓解效果以及对睡眠和生活质量的改善，使其成为PHN患者一种更优的新型治疗选择。
PHN是指皮损愈合后1个月及以上仍持续存在的疼痛，神经病理性疼痛的比重逐步增大，其规范化治疗需遵循“早期干预、多模式联合、个体化调整”的核心原则，以实现疼痛控制、功能恢复及生活质量提升的目标。PHN的规范化治疗实际上始于带状疱疹的急性期，对于高风险患者（如高龄、疱疹范围大、疼痛剧烈等），早期、足量、足疗程的抗病毒治疗是首要措施，旨在最大限度抑制病毒复制，减少神经损伤。同时，早期积极控制疼痛至关重要，不应“忍痛”。
神经病理性疼痛的药物治疗是基础核心。主要包括钙离子通道调节剂（如克利加巴林、普瑞巴林、加巴喷丁等）、三环类抗抑郁药物等，这也是国内外指南公认的一线药物，在《中国带状疱疹相关性疼痛全程管理指南（2025版）》指出：普瑞巴林、加巴喷丁和克利加巴林是治疗带状疱疹相关性疼痛的一线推荐药物，可用于带状疱疹急性期的镇痛治疗。此类钙离子通道调节剂通过结合电压门控钙通道的α2δ亚基，减少兴奋性神经递质释放，从而发挥镇痛作用，临床如进行规范化使用后镇痛效果仍不理想，可尝试加巴喷丁、普瑞巴林和克利加巴林等的相互转换，同时根据病人病情变化，酌情考虑联合使用三环类抗抑郁药或5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
PHN是一种身心疾病，建议采用多学科合作模式。如果药物治疗效果不佳，可联合微创介入和神经调控等治疗措施，以期能更快地缓解疼痛，减少镇痛药物用量和治疗时间，从而降低药物治疗带来的不良事件，提升患者的整体治疗效果和生活质量。
总之，PHN的规范化治疗需多学科协作，整合药物、介入等治疗手段，兼顾疗效与安全性，最终实现从“控制疼痛”到“功能康复”的全面目标。在临床实践中，带状疱疹后神经痛患者的整体治疗效果往往难以达到预期，或因药物不耐受及不良反应而中断治疗。因此，临床上对更有效、更安全的新型药物的需求依然迫切。克利加巴林的这项III期临床试验结果为PHN患者提供了新的解决方案。
张达颖 教授
•南昌大学第一附属医院疼痛科主任
•二级教授、主任医师、博士生导师 国务院政府津贴
•全国先进工作者、全国卫生系统先进工作者
•中国医师协会疼痛科医师分会 会长
•中华医学会疼痛学分会 前任主任委员
•中国医师协会 理事
•国家疼痛专业医疗质量控制中心副主任
•国家卫健委能力提升与继续教育委员会疼痛专委会常务副主任
•江西省医师协会疼痛科医师分会会长
•江西省疼痛临床中心和江西省疼痛专业质量控制中心主任
•江西省医学会、医师协会常务理事
•江西省医学会疼痛学分会名誉主任委员
•中日友好医院江西医院副院长
•江西省卫生系统学术技术带头人
•《中国疼痛医学杂志》 副主编
•《中华疼痛医学杂志》 副总编
