
张丽教授:司美格鲁肽2.4mg破解哮喘-肥胖难题:一例“难治性哮喘”治疗的临床启示
一位39岁的男性患者,长达五年深陷于反复发作的剧烈咳喘中。即使使用了前沿的哮喘
治疗药物,他的病情依然无法控制,近一周的加重更是让他倍感绝望。当这位患者来到东莞东华医院张丽
教授的门诊时,他带来的是一道复杂的临床谜题:为何规范治疗对这位“难治性重度哮喘”患者效果不佳?
经过深入检查,层层抽丝剥茧,张丽教授终于寻到了隐藏在深层的“罪魁祸首”。张丽教授果断调整治疗方案,将治疗核心从单纯的呼吸科用药,调整为以司美格鲁肽
2.4mg为核心的系统性体重管理。这一“釜底抽薪”式治疗方案的调整,不仅患者体重显著下降,更奇迹般地逆转了患者的肺功能,开启一段从呼吸困难
到重获新生的康复旅程。

病例详情:男性,39岁,难治性重度哮喘伴重度肥胖
基本信息:男性,39岁;
主诉:反复咳咳、咳痰、喘息5年,加重伴腹胀、胸闷1周;
现病史:5年前因为反复发作性喘息、气促、咳嗽
、痰多,在多家医院就诊。当时诊断为重度哮喘,每次对症治疗后症状有所好转,仍经常间断发作,严重时需静滴激素及联合抗生素治疗,每个月发作4-5次,后规范使用药物症状有改善,但感冒后症状仍有发作,并且需要使用全身糖皮质激素
及抗生素。1周前感冒后患者再次出现咳嗽加重,痰多难咳出,伴胸闷、气促,夜间可闻及明显哮鸣音,伴乏力、头晕、明显嗳气、反酸、腹胀,间断口服抗生素,雾化平喘及对症治疗,症状无改善,遂来就诊。
既往史及家族史:睡眠打鼾多年,抽烟20余年,每天2包;2023年行鼻窦炎
手术,术后嗅觉不佳,有胃食管反流病
史2年,间断服用抗反流药物。近亲有肥胖症
。
体格检查(2025.04就诊):身高165cm,体重98kg,BMI36kg/m²,腰围110cm,臀围100cm,腰臀比1.10,血压140/87mmHg,心率:90次/分。
实验室检查:血糖检测(空腹血糖5mmol/L,糖化血红蛋白
5.5%),血脂(总胆固醇6.57mmol/L,甘油三酯1.89mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇4.82mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇1.08mmol/L),血尿酸
407umol/L,肾功能(血肌酐90.2umol/L),肝功能(谷丙转氨酶44U/L,谷草转氨酶28U/L,直接胆红素2.7umol/L,间接胆红素
4.3umol/L,总胆红素7.0umol/L),体脂率39%。
心脏超声:左房增大。
多导睡眠图诊断:睡眠呼吸暂停低通气综合征(重度,以阻塞性为主),呼吸暂停低通气指数68.0;夜间低氧血症(重度),最低血氧饱和度43%。
在饮食和运动等生活方式的干预下,启动司美格鲁肽2.4mg治疗。
第1-4周,司美格鲁肽2.4mg,剂量:0.25mg;
第5-8周,司美格鲁肽2.4mg,剂量:0.5mg;
第9-12周,司美格鲁肽2.4mg,剂量:1.0mg;
第13-16周,司美格鲁肽2.4mg,剂量:1.7mg;
第17周,司美格鲁肽2.4mg,剂量:2.4mg。
体格检查:身高165cm,体重86kg,BMI32kg/m²,腰围102cm,臀围98cm,腰臀比1.04,血压130/81mmHg,心率80次/分。
肺通气功能
正常。
本例患者治疗前后各项指标变化*

*:随访数据至2025年8月。


这是一位39岁男性,核心矛盾是“难治性重度哮喘”与“重度肥胖”交织,还合并多种代谢问题。患者反复咳喘5年,加重1周,即使规范使用哮喘治疗新药,仍频繁发作。
经系统评估发现其病根远不止于肺部。患者身高165cm、体重98kg(BMI 36kg/m²),属重度肥胖,且合并重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS、AHI68、最低血氧43%)和重度夜间低氧血症。
此前的治疗只针对了“哮喘”这个结果,却忽略了“肥胖”这个核心病因。因此,张丽教授果断将治疗策略从单纯的呼吸科用药,转向以司美格鲁肽2.4mg为核心的体重管理。治疗历时约4个月,司美格鲁肽从起始剂量0.25mg每周,依照标准方案逐步滴定至2.4mg每周的维持剂量,整个过程平稳。
治疗后患者综合情况变化显著。以司美格鲁肽2.4mg减重为核心,4个月后体重降至83kg,减重15kg(下降15.31%),BMI降至由36kg/m²降至30kg/m²,降幅6kg/m²(下降16.7%),腰围、腰臀比及血压、心率均改善。更关键的是,此前难控的咳喘症状消失,肺功能从中重度限制性通气功能障碍逆转为正常,印证了减重对呼吸系统的直接益处。
肥胖是慢性疾病,哮喘、OSAS等并发症均以肥胖为“土壤”,体重反弹易致病情反复。长期管理需通过生活方式干预与必要的药物维持,防止体重反弹,稳定病情,同时降低2型糖尿病
、心血管疾病
风险,并帮助患者建立健康信念,主动守护健康。
肥胖和OSAS之间,并不是简单的先后关系,而是一种“双向恶性循环”,它们互相加剧,形成了1+1>2的破坏力。
肥胖导致和加重OSAS,主要通过以下几个途径:
1.机械性压迫1——物理空间的侵占:这是最直观的原因。你可以想象,在患者的颈部、舌头、咽部周围,堆积了大量的脂肪。这些脂肪直接从物理上挤压了我们的上呼吸道,把它从一条宽敞的“高速公路”挤成了一条狭窄的“乡间小道”。当患者躺下睡觉时,在重力和肌肉松弛的共同作用下,这条本就狭窄的气道就非常容易塌陷、堵塞,从而发生呼吸暂停。此外,严重的腹部肥胖会把膈肌向上推,减少肺容积
,这使得吸气时在胸腔内产生的负压更大,好比一个更强的“吸力”,更容易把松弛的咽部组织“吸”到一起,造成阻塞。
2.代谢性干扰——瘦素抵抗的负面影响2:肥胖常常伴随着“瘦素抵抗”。瘦素是一种能抑制食欲、同时刺激呼吸的激素。当身体对瘦素不再敏感时,不仅食欲控制会失灵,它对呼吸的驱动作用也会减弱。这可能导致患者在睡眠中,呼吸中枢对二氧化碳升高的反应变得迟钝,该“唤醒”的时候醒不过来,从而延长了呼吸暂停的时间。
反过来,OSAS又加剧肥胖。
3.激素失衡导致食欲的失控3:OSAS导致的反复夜间缺氧和睡眠碎片化,会严重扰乱体内两种关键食欲激素的平衡:让促进食欲的“饥饿素”水平上升,同时让抑制食欲的“瘦素”水平下降。结果就是,患者白天会感到异常饥饿,尤其渴望高热量、高碳水的食物,不知不觉中就摄入了过多的能量。
4.精力耗竭使活动的减少4:一夜之间经历几十次甚至上百次的呼吸暂停和微觉醒,患者看似睡了很久,实则睡眠质量极差。这导致他们第二天极度疲劳、嗜睡,根本没有精力和意愿去进行体育锻炼。“动得少”与上面提到的“吃得多”相结合,体重增加几乎成为必然。
5.能量代谢改变:有研究表明,间歇性低氧5本身可能会影响人体的基础代谢率,使得能量利用效率下降,更容易以脂肪的形式储存起来。
所以,肥胖为OSAS的发生创造了物理和生理条件;而OSAS又通过扰乱内分泌和消耗精力,推动着肥胖的进一步发展。两者牢牢捆绑在一起,共同构成了文章开头这位哮喘患者背后难以破解的困局。不打破这个恶性循环,任何单一的治疗都显得力不从心。
当患者对传统的基础治疗,比如呼吸机,存在抵触心理,同时生活方式干预又效果有限时,我们就需要一个能打破僵局的“核心抓手”。在这种情况下,为他定制的核心减重计划,就必须是有效、可持续且能直接作用于疾病根源。我们的策略是:将司美格鲁肽2.4mg的治疗作为计划的基石,并围绕它构建一个全面的支持系统。
司美格鲁肽2.4mg为什么能成为这个计划的“引擎”?
第一,它提供了强大且可靠的减重效果。临床研究与实践均证实,它可以使30%的患者体重下降20%,平均体重降幅达17%6,7,对于像文中患者这样的重度肥胖者,下降幅度可能更为显著。这个效果的意义在于,它能快速为患者建立信心。当患者看到体重秤上数字的切实变化,并体验到随之而来的身体轻盈感时,会从“要我减”的被动状态,逐渐转向“我要减”的主动心态。这种信念的转变,是任何行为改变的第一步。
第二,也是至关重要的一点,是它的多重病理获益。它不仅仅是在减一个数字,而是直接改善OSAS:通过显著减轻体重,它能有效减少沉积在咽喉部的脂肪,从结构上拓宽上气道。这意味着,即使患者暂时无法接受呼吸机,他的OSAS严重程度也可能随着体重下降而得到根本性的缓解。这为我们争取了宝贵的时间和治疗弹性。
第三,它间接助力生活方式改变。司美格鲁肽通过中枢性的食欲抑制,降低饥饿感,增加饱腹感,减少对不健康食物的渴望。这就在很大程度上解决了“饮食不达标”的难题,让健康饮食计划变得更容易被执行。当饮食控制初见成效,身体负担减轻后,患者进行适度运动的意愿和能力也会自然提升,从而逐步打破“不想动”的循环。
总而言之,定制计划的核心思路是:以司美格鲁肽2.4mg为强大的启动器和稳定器,直击胖这一共同病根,同时辅以多学科团队的支持,将患者从“饮食运动不达标”的无力感中解放出来,最终实现体重的有效管理,呼吸和睡眠问题的根本性缓解。
与传统的生活方式干预相比,司美格鲁肽2.4mg提供了强大的生理学杠杆。单纯依靠意志力进行饮食和运动控制,往往难以对抗肥胖背后强大的生物学机制,如食欲中枢失调。司美格鲁肽2.4mg直接作用于大脑食欲中枢,釜底抽薪抑制饥饿感,为患者执行健康生活方式创造了前所未有的有利生理内环境,大大提高了长期依从性和成功率。
与传统的减重药物相比,司美格鲁肽2.4mg展现了卓越的疗效和多重获益。其平均降低体重17%以上的效果,远优于传统药物,为患者带来显著的信心。更重要的是,其价值远超体重数字本身。它通过有效减重,能直接改善或缓解一系列肥胖相关并发症,如文中这位患者的阻塞性睡眠呼吸暂停、胰岛素抵抗、脂肪肝等,实现了“一石多鸟”的治疗效果。
基于此病例,未来临床管理需从“碎片化对症”转向“系统性对因”,实现四大转变。
一是诊疗思维从“分器官治症”转向“追根溯源”。面对合并多疾病的患者,优先评估体重与体脂,将肥胖视为独立且需优先干预的慢性疾病,避免单纯处理并发症,尽早打破“肥胖→炎症→疾病加重”的恶性循环。
二是医疗模式从“单科室单打独斗”转向“多学科协同”。构建以内分泌/体重管理为核心的“肥胖及并发症MDT中心”,提供一站式评估、个性化方案制定与定期联合随访,避免患者辗转科室延误病情。
三是治疗手段从“依赖生活方式干预”转向“药物+生活方式双管齐下”。对BMI≥30kg/m²(肥胖),或27kg/m²≤BMI
四是管理周期从“短期治疗”转向“终身护航”。建立“短期减重→中期控症→长期维效”体系,短期以药物快速减重并监测指标,中期减药并强化生活方式干预,长期终身随访,提供心理支持,帮助患者养成健康习惯,提升生活质量与长期健康结局。
这位哮喘患者的康复故事,远不止是一个病例的成功,它更像一盏灯塔,照亮了现代医学应对复杂慢性病的治疗新路径。它提示,当多种疾病交织时,唯有追根溯源,找到那个共同的“病根”,才能打破僵局。我们的目标不仅是解除患者当下的病痛,更是通过打破“肥胖-并发症”的恶性循环,赋予患者主动管理健康的能力,实现生命质量的根本性提升,这正是精准医学时代所倡导的“重塑生命之重”的真正内涵。
张丽 教授
东莞东华医院呼吸与危重症医学科 主任
广东省预防医学会介入及防护委员会 副主任委员
东莞市医学会呼吸科分会 副主任委员
广东省基层医药学会精准医学专业委员会 副主任委员
广东省胸部学会呼吸康复委员会 常委
广东省胸部学会呼吸介入委员会 常委
东莞市呼吸联盟 理事长
广东省医学会呼吸病学分会哮喘学组 委员
广东省医师协会睡眠医学专业医师分会 委员
广东省女医师协会呼吸及危重症专业分会 委员
广东省预防医学会呼吸病预防及控制专业委员会 委员
长期专注于慢性气道炎症性疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、介入性呼吸病学基础与临床研究工作,擅长呼吸系统疑难危重疾病的临床诊治。近年来承担或参与10余项市级、科技局科研课题,获得科学技术进步奖二等奖2项,在科技核心期刊发表论文30余篇
参考文献
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