本研究旨在探讨MAFLD对HBV DNA > 20 IU/mL、接受聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）抗病毒治疗的CHB患者疗效、脂质代谢及临床结局的影响。

本研究为回顾性队列研究，纳入2020年12月至2024年12月于天津市第二人民医院及天津市第三中心医院肝病科接受Peg-IFN治疗的620例HBV DNA > 20 IU/mL的CHB患者。研究对象分为单纯CHB组（n=373）和MAFLD合并CHB组（n=247）。采用 1:1 倾向评分匹配平衡基线特征，运用LASSO-COX 回归分析识别完全病毒学应答（CVR）和HBsAg清除的独立预测因素，通过流式细胞术监测免疫细胞亚群及细胞因子谱。

倾向评分匹配后，两组各纳入 247 例患者。CHB组在多个时间点的累积CVR率显著更高（3 个月：36.84% vs 24.54%，P=0.041；12 个月：77.19% vs 62.72%，P=0.013；治疗结束时：78.94% vs 65.45%，P=0.019；随访结束时：80.7% vs 68.18%，P=0.026），且首次获得 CVR 的中位时间更短（4.5个月 vs 5.8个月，P=0.025）。

LASSO-COX 回归分析显示，HBV DNA 水平（HR：0.486，95% CI：0.297-0.793，P=0.004）、MAFLD合并症（HR：0.736，95% CI：0.550-0.986，P=0.040）、HBsAg 水平（HR：0.808，95% CI：0.706-0.926，P=0.002）、甘油三酯（HR：0.793，95% CI：0.661-0.951，P=0.012）及HBeAg阳性（HR：0.611，95% CI：0.433-0.862，P=0.005）是CVR的独立预测因素。

尽管两组HBsAg清除率均随时间推移而增加，但未观察到显著的组间差异（随访时：16.6% vs 15.4%，P＞0.05）；Kaplan-Meier分析显示，两组HBsAg清除的中位时间无显著差异（Log-rank P=0.2）。HBsAg清除的6个独立预测因素为：基线 HBV DNA 水平（校正 HR=0.651，95% CI 0.507-0.835，P＜0.001）、3 个月随访时 HBsAg 滴度（校正 HR=0.368，95% CI 0.305-0.443，P＜0.001）、基线低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度（校正 HR=0.609，95% CI 0.460-0.807，P＜0.001）、基线空腹血糖水平（校正 HR=0.409，95% CI 0.254-0.660，P＜0.001）、3 个月 γ- 谷氨酰转肽酶（γ-GGT）活性（校正 HR=1.004，95% CI 1.002-1.007，P＜0.001）及基线高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（校正 HR=4.320，95% CI 2.185-5.933，P＜0.001）。

免疫学特征分析显示，MAFLD 合并 CHB 组的 CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值显著降低（1.1% vs 1.4%，P＜0.05），白细胞介素-10（IL-10）水平显著升高（3.1 vs 2.2，P＜0.05）。

合并MAFLD可能会延缓CHB患者接受 Peg-IFN 治疗时的病毒学应答，延长首次CVR时间，并促进肝纤维化进展，这可能通过CD4+/CD8+ T 淋巴细胞比值降低及IL-10水平升高介导。

MASLD的全球患病率正持续上升，同时合并MASLD的HBV相关肝细胞癌（HCC）患病率也在增加。本研究旨在探讨MASLD与HBV共存对MASLD和/或HBV相关HCC患者根治性肝切除术后病理特征及长期临床预后的影响。

回顾性收集 2011 年至 2022 年期间在义大医疗接受根治性肝切除术的的653例HCC患者的临床资料。纳入标准为：确诊HBV感染或MASLD、2011-2022 年间接受根治性肝切除术、具有肝脂肪变性病理报告。排除标准为：缺乏肝脂肪变性报告、确诊丙型肝炎病毒（HCV）感染、大量饮酒（男性>210 g/周，女性>140 g/周）、随访时间不足 6 个月。研究评估了经组织学证实的MASLD与HCC复发及死亡之间的关联。

653 例患者中，320 例（49.0%）为MASLD合并HBV感染，103 例（15.8%）为单纯MASLD，230 例（35.2%）为单纯HBV感染。中位随访时间为 5.1 年。MASLD合并HBV感染者的HCC复发风险（P=0.013、P=0.041）和死亡率（P=0.044、P=0.026）均显著高于单纯MASLD或单纯HBV感染患者。

多因素分析结果显示，男性（HR：1.66；95%  CI：1.15-2.42，P=0.008）、肿瘤直径≥5cm（HR：1.35；95% CI：1.06-1.72，P=0.022）、MASLD合并HBV感染（HR：1.62；95% CI：1.13-2.33，P=0.007）是HCC复发的显著危险因素。而体重指数（BMI）≥23（HR：0.56；95% CI：0.41-0.76，P<0.001）和抗病毒治疗（HR：0.74；95% CI：0.56-0.95，P=0.021）与较低的HCC复发率显著相关。

此外，多因素分析还显示，男性（HR：1.66；95% CI：1.09-2.52，P=0.019）、2型糖尿病（HR：1.54；95% CI：1.13-2.09，P=0.006）、血清天冬氨酸转氨酶≥40U/L（HR：1.34；95% CI：1.02-1.76，P=0.033）、肿瘤直径≥5cm（HR：1.56；95% CI：1.19-2.05，P<0.001）、肿瘤细胞分化Ⅱ-Ⅲ级（HR：3.63；95% CI：1.89-6.95，P<0.001）、微血管侵犯（HR：1.51；95% CI：1.21-2.05，P=0.007）、淋巴结侵犯（HR：2.29；95% CI：1.28-4.09，P=0.005）、肿瘤复发（HR：2.79；95% CI：2.14-3.66，P<0.001）及MASLD合并HBV感染（HR：1.45；95% CI：1.01-2.08，P=0.046）是死亡的显著危险因素。

MASLD合并HBV感染的HCC患者，其根治性肝切除术后的复发风险和死亡率显著高于单纯MASLD或单纯HBV感染患者。

功能性治愈现目前为HBV感染可实现的理想治疗目标。但合并MAFLD的CHB患者的抗病毒疗效仍存在争议。本研究旨在评估Peg-IFNα-2b联合核苷（酸）类似物（NAs）治疗合并与不合并MAFLD的CHB患者的HBsAg清除率差异，为临床治疗提供参考。

本研究为一项前瞻性、多中心、真实世界临床研究。纳入接受NAs治疗超过6个月、HBeAg阴性、HBsAg≤1500 IU/mL、HBV DNA阳性或阴性、ALT < 5倍正常上限（ULN）的合并或不合并MAFLD的CHB患者。所有患者接受Peg-IFNα-2b联合NAs治疗48周。主要结局指标为治疗 48 周时，合并与不合并MAFLD的CHB患者的HBsAg清除率差异；次要结局指标为HBsAg下降>1 lg IU/mL的患者比例。其他结局指标包括HBV DNA检测不到的患者比例、BMI变化、肝功能指标及血常规变化，同时评估安全性。

2022年12月1日至2025年5月15日，共纳入来自10个中心的528例合并或不合并MAFLD的CHB患者。其中128例患者（63例合并MAFLD ，65例不合并MAFLD）完成48周治疗。合并MAFLD的CHB患者在治疗24周和48周时的HBsAg清除率分别为26.98%（17/63）和33.33%（21/63），不合并MAFLD患者分别为32.31%（21/65）和38.46%（25/65），两组间差异无统计学意义（均P> 0.05）。两组从基线至治疗24周、48周，HBsAg水平均显著下降（均P<0.01），但两组间下降幅度差异无统计学意义（均P> 0.05）。

治疗48周时，合并与不合并MAFLD的CHB患者HBsAg下降> 1 lg IU/mL的比例分别为42.86%和50.77%（P>0.05）。治疗48周后，两组患者HBV DNA检测不到的比例均达100%。合并MAFLD的CHB患者基线BMI和ALT水平高于不合并MAFLD者，且两组BMI均随治疗时间延长而显著下降。两组ALT和AST水平在24周时均高于基线（P> 0.05），在48周时下降。

MAFLD对接受NAs联合Peg-IFNα-2b治疗的CHB患者的HBsAg清除未产生显著影响。