医脉通导读

本项针对前瞻性队列数据的分析显示，对于孕期已暴露于SSRIs的儿童，经由母乳喂养继续暴露于此类药物者的智商与未暴露者没有差异，提示SSRIs治疗期间可以鼓励母乳喂养，而无需中断治疗。

抗抑郁药的妊娠及哺乳安全性长期存在争议。既往大多数研究表明，产前暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）对儿童发育并无显著影响；即便得到了阳性结果，在调整与母亲疾病相关的混杂因素后，这些影响也会减弱或消失。然而，关于经母乳喂养暴露于SSRIs与儿童认知表现的关联，此前尚无研究加以考察。

一方面，目前已知SSRIs可进入母乳，相对婴儿剂量（RID）为4%-12%，氟西汀、西酞普兰和艾司西酞普兰最高。尽管经由母乳喂养暴露的药物水平低于通过胎盘转移的水平，但高亲脂性的SSRIs一旦被婴儿摄入，影响大脑发育的理论风险并不能完全排除。另一方面，母乳喂养本身也有很多好处，包括有利于儿童的认知发育；这些益处甚至可能超过经母乳暴露于SSRIs可能带来的负面影响。

一项11月21日在线发表于JAMA Netw Open.（影响因子9.7，Q1）的前瞻性队列研究中，研究者对MotherToBaby队列数据进行了二次分析，旨在探讨以下课题：相比于仅在孕期暴露于SSRIs的儿童，妊娠及哺乳期均暴露于SSRIs的儿童的认知表现是否存在差异。

MotherToBaby队列于1989年5月8日至2008年4月14日入组。研究者对母亲在孕期接受了SSRIs治疗的儿童进行了神经发育测试，测试时间为儿童4-5岁时。主要结局指标为韦氏学龄前及初级智力测验修订版（WPPSI-R）或第三版（WPPSI-III）测量的总智商（FSIQ）、言语智商（VIQ）和操作智商（PIQ），根据年龄和性别进行了标准化。协变量包括儿童测试时的年龄、性别和早产（孕34-36周出生）等。数据分析时间为2025年1月10日至5月16日。

排除数据缺乏及极早产等情况后，最终的队列共纳入97名儿童（女性53.6%），其中包括：

• 经母乳喂养暴露于SSRIs的儿童（22人，22.7%）

• 接受母乳喂养但产后未暴露于SSRIs的儿童（37人，38.1%）

• 未进行母乳喂养的儿童（38人，39.2%）

这些儿童的母亲在孕期最常使用的SSRIs为氟西汀（83.5%），其他SSRIs包括舍曲林（9.3%）、帕罗西汀（8.2%）和西酞普兰（2.1%）。孕期SSRIs治疗的平均（标准差）持续时长为24.2（15.6）周。研究中的「母乳喂养」要求持续至少1个月。

总样本中，儿童的平均（SD）FSIQ为105.8（11.8），对应第62百分位；VIQ为103.9（12.5），对应第58百分位；PIQ为107.0（13.0），对应第64百分位。

图1 三组儿童的智商情况

母乳喂养：暴露 vs. 未暴露

调整儿童年龄、性别和早产因素后，经母乳喂养暴露于SSRIs的儿童的校正平均FSIQ（109.4；95%CI, 104.5-114.4）与同样接受了母乳喂养但未暴露于SSRIs的儿童（106.1；95%CI, 102.1-110.1）无显著差异（P=0.29）。平均PIQ和VIQ同样无显著差异。

经母乳喂养暴露 vs. 未母乳喂养

• FSIQ：暴露组为109.4（95%CI, 104.5-114.4），高于未母乳喂养组的103.1（95%CI, 99.3-106.9），差异有统计学显著性意义（6.3分; P=0.046）。

• PIQ：暴露组为112.3（95%CI, 106.7-118.0），高于未母乳喂养组的104.2（95%CI, 99.9-108.5），差异有统计学显著性意义（8.1分; P=0.03）。

• VIQ：两组无显著差异。

然而，进一步调整母亲孕期情绪相关因素后，两组FSIQ和PIQ的差异不再具有统计学意义。

本研究最大的优势在于区分了儿童是否在母乳喂养期间暴露于SSRIs，以及对暴露儿童进行了标准化的面对面测试。结果显示，母乳喂养期间暴露于SSRIs的儿童的认知表现与未暴露儿童没有差异。尽管研究没有评估除智商以外的其他认知表现指标，但基于现有结果，在SSRIs治疗期间可以鼓励母乳喂养，而无需中断治疗。

文献索引：Heinonen EW, Kao K, Mattson SN, et al. Cognitive Outcomes of Children Exposed to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Through Breast Milk. JAMA Netw Open. 2025 Nov 3;8(11):e2544989. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.44989.

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