
精准突破,协同未来:朱华渊教授浅谈CLL靶向与免疫治疗新格局
2025年11月14日-16日,“第九届慢性淋巴细胞白血病
学术大会暨中国慢性淋巴细胞白血病工作组会议”在河南郑州隆重召开。本次会议旨在聚焦慢性淋巴细胞白血病(CLL)及相关淋巴系统肿瘤领域最新且最关键的学术与临床进展。大会通过前沿报告、专题讨论等多种形式,深入展现该领域在疾病机制、规范化诊疗、诊疗进展及靶向治疗等方面的重大突破与核心共识。与会期间,医脉通特邀江苏省人民医院朱华渊
教授接受采访,谈一谈CLL治疗进展。
当下以BTK抑制剂为代表的分子靶向药物已成为CLL治疗的主流,但临床中仍存在耐药、不耐受或治疗效果有限等未被满足的需求。在精准医疗不断深入的当下,我们为进一步优化此类分子靶向药物对CLL的治疗做了哪些探索?近期有哪些进展值得关注?
以BTK抑制剂为代表的分子靶向药物已成为我国CLL治疗的主流方案。然而,临床实践中仍存在部分患者不耐受、耐药及依从性等问题。近年来,随着药物研发的迭代,新一代共价BTK抑制剂如奥布替尼
等国产原研药物,展现出更高的靶向选择性和良好的安全性特征。
在持续治疗模式下,国内外研究正积极探索减量或脉冲式单药治疗方案。同时,为应对长期暴露带来的不良反应并追求更深的缓解深度,有限期治疗已成为CLL治疗的重要方向。2026年版NCCN指南明确将固定周期方案和微小残留病(MRD)指导方案纳入有限期治疗范畴。这一治疗策略旨在针对不同患者群体,优化治疗周期和MRD在疗效评估及方案调整中的指导作用。近2-3年,多项国际多中心临床试验已积累了大量相关数据。我们期待国内在这一领域开展更多探索性研究,为CLL的精准治疗提供更多循证依据和临床经验。
除了分子靶向药物,近年来免疫疗法(如CAR-T)在CLL治疗领域也展现出潜力。与主流分子靶向药物相比,免疫疗法在CLL的治疗中有哪些独特优势或需要警惕的短板?您认为它在CLL治疗中应该占据怎样的位置?
免疫疗法在整个淋巴瘤
治疗体系中的地位正日益提升。事实上,CAR-T疗法在CLL中的探索早在十多年前便已开始,部分患者在接受CAR-T治疗后表现出长期生存获益。然而,由于国内CAR-T疗法的可及性限制,以及CLL患者的T细胞功能和免疫微环境抑制等因素,目前该疗法在CLL领域的讨论热度相对有限。对于出现双重耐药或发生Richter转化的侵袭性进展患者,CAR-T疗法可能逐渐获得更多重视,并在特定患者群体中开展进一步尝试。
随着CLL治疗向精准化、个体化发展,未来免疫疗法与分子靶向药物之间是否会形成“互补协同”的格局?您认为免疫疗法未来的研究重点应聚焦于哪些方向,才能更好地满足临床CLL未被满足的需求?
基于既往国内外研究数据的积累,双特异性抗体联合PI3K抑制剂或BTK抑制剂、CAR-T联合BTK抑制剂等治疗方案已显示出协同增效作用。因此,将免疫疗法与小分子靶向药物相结合,无疑是CLL未来治疗的重要发展方向。既往研究显示,伊布替尼
与CD19 CAR-T联合应用显著提高了患者的应答率,并降低了细胞因子释放综合征(CRS)的发生风险,目前已获美国FDA批准并被纳入指南,推荐用于双重难治性CLL患者。
尽管免疫疗法尤其是自体CAR-T在CLL治疗中展现出潜力,但受限于CLL患者部分T细胞功能的不良,仍面临较高的制备失败风险。因此,通用型CAR-T、CAR-NK等新型细胞治疗策略,以及除CD19和CD20以外的新靶点(如ROR1,其在多数CLL中高表达)的探索,均值得重点关注。这些方向的发展将有望进一步满足CLL领域尚未被满足的治疗需求。

朱华渊 教授
编辑:Quinta
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