VEXAS［包括vacuoles（空泡）、E1 enzyme（E1酶）、 X‑linked（X连锁）、autoinflammatory（自身免疫性炎症）、 somatic（体细胞）］综合征是一种影响50岁以上男性的单基因自身炎症性疾病，由造血祖细胞中UBA1基因的体细胞突变引起。该综合征的临床表现多样，包括炎症表现和血液学异常，如血细胞减少和骨髓增生异常综合征（MDS）。目前VEXAS综合征的治疗尚未标准化，主要依赖于小规模回顾性研究的专家意见。尽管大剂量糖皮质激素作为一线治疗有效，但大多数患者会出现糖皮质激素依赖，需要使用类固醇替代治疗，包括JAK抑制剂、IL-6受体拮抗剂或IL-1抑制剂，但这些疗法的疗效并不一致。阿扎胞苷（AZA）是一种用于治疗MDS的去甲基化药物，已在VEXAS综合征中显示出潜力，但相关数据仍然有限。

因此法国学者开展大样本回顾性研究，探索了阿扎胞苷治疗VEXAS综合征的疗效和安全性，近日发表于《Blood》。

该多中心回顾性研究在法国国家VEXAS研究小组（FRENVEX）网络内开展，纳入≥18岁、经基因证实的VEXAS综合征患者，这些患者至少接受了一个周期的AZA治疗。

炎症反应：在82例有活动性炎症的患者中，6个月时炎症反应率为41%，12个月时为54%，且与是否患有MDS无关。共有50例（61%）患者实现炎症反应，其中70%在6个月内发生，表明中位反应时间有所延迟。在炎症反应者中，AZA治疗的无复发生存率为1年90%，5年为85%。在12例停用AZA的反应者中，9例在中位3.1年后复发，其中4例在重新暴露于AZA后有效。

血液学反应：在74例基线时有血细胞减少的患者中，69%实现血液学改善，包括65%脱离红细胞输注和77%血小板改善。所有实现血液学反应的患者均实现炎症反应。

分子反应：在40例患者中，65%观察到UBA1变异等位基因频率（VAF）至少减少25%，所有这些患者均实现炎症和血液学反应；43%的病例中VAF降至2%以下。

不良事件：感染（34%）和血细胞减少（36%）较为常见，尤其是在前三个周期中。60%的患者经历了至少一次3级或4级不良药物反应（ADR），共报告了107起事件。感染主要发生在治疗的前三个周期内，且多为细菌感染，与大剂量糖皮质激素治疗和活动性炎症疾病相关。

AZA在VEXAS综合征中显示出对炎症、血细胞减少和UBA1克隆负担的改善效果。

治疗中断后复发率较高，可能需要长期治疗以维持疾病控制。

感染和血细胞减少是常见的不良事件，尤其是在治疗的前三个周期内，需要密切监测。

该研究是迄今为止关于AZA在VEXAS综合征中应用的最大规模研究，支持将AZA作为VEXAS综合征的一线治疗选择，尤其是对于有显著血细胞减少的患者，以及对靶向抗炎药物无效的患者。研究还强调了进行前瞻性治疗研究以确认这些结果的必要性。