前言

Sevabertinib（BAY 2927088）是一种强效、可逆的口服酪氨酸激酶抑制剂，已在携带HER2突变NSCLC患者中展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。本文报告正在进行的多中心Ⅰ/Ⅱ期SOHO-01研究中三个队列（D、E、F）亚洲患者的安全性与疗效数据。

研究纳入了晚期NSCLC且伴有HER2突变的患者，患者接受Sevabertinib（20 mg，每日两次，口服）治疗。符合条件的患者包括：在≥1线全身治疗后疾病进展且未接受过HER2靶向治疗的患者（队列D），曾接受过HER2靶向抗体偶联药物（ADC）治疗的患者（队列E），以及未曾接受过针对局部晚期或转移性疾病的全身治疗的患者（队列F）。研究的主要终点终点为盲态独立中心审查委员会依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

在三个队列中，共有209例患者接受治疗，其中140例（67.0%）为亚洲患者，并被纳入本次分析。队列D和队列E中分别有45.6%和78.1%的患者接受过≥2线全身治疗。所有患者均进行了疗效和安全性分析。

结果显示，未曾接受过HER2靶向治疗的经治患者（队列D）和一线治疗患者（队列F）具有较高的ORR。

安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为99.3%，其中68.6%为1/2级。腹泻是最常见的TRAE，其中76.4%为1/2级，11.4%为3级，无4级事件。27.1%的患者因TRAE需降低剂量，3.6%的患者因TRAE停药。未观察到间质性肺疾病病例。

本研究证实，Sevabertinib在HER2突变晚期NSCLC亚洲患者中显示出持久的缓解效果，安全性可控，与既往研究报道一致。

Enozertinib（ORIC-114）是一种新型、具有脑渗透性的口服生物可利用不可逆抑制剂，靶向EGFR和HER2基因变异。一项全球性Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT05315700）正在评估Enozertinib在伴或不伴中枢神经系统转移的转移性NSCLC中的安全性与初步疗效。剂量递增阶段后，研究选取两种剂量在四个根据治疗靶点及治疗线数定义的患者队列中进行剂量优化：A组（二线治疗EGFR外显子20插入突变）、B组（二线及以上治疗HER2外显子20插入突变）、C组（二线及以上治疗EGFR非经典突变）和D组（一线治疗EGFR外显子20插入突变）。本文报告B组的安全性与初步疗效结果。

对于标准治疗后出现进展的HER2外显子20突变NSCLC患者，以1:1比例随机分配接受80 mg或120 mg Enozertinib每日一次口服治疗。允许纳入未治疗且无症状的活动性脑转移患者。研究的主要终点是推荐Ⅱ期剂量（RP2D）的选择，次要终点包括安全性、根据RECIST 1.1标准由研究者评估的ORR以及临床获益率（CBR，即完全缓解/部分缓解/疾病稳定≥6个月）。

截至2025年8月1日，研究共招募了50例患者（80 mg组：27例；120 mg组：23例），其中中位年龄为60岁，女性占68%，亚洲患者占50%，48%的患者伴有脑转移，既往接受过1-10线治疗。

初步数据显示，80 mg组的ORR为37%（95% CI：19.4-57.6），CBR为57%（34.5-76.8）；120 mg组的ORR为35%（95% CI：16.4-57.3），CBR为70%（47.1-86.8）。两个剂量组均显示出对中枢神经系统转移的活性。在中位随访50周（95% CI：32.4-未达到）时，32%的患者仍在继续接受治疗。

Enozertinib的总体耐受性良好，最常见的不良事件为腹泻、甲沟炎、痤疮样皮炎/皮疹和口腔炎，且大多为1-2级。在80 mg和120 mg组中，分别有15%和26%的患者发生3级TRAE。因TRAE导致剂量降低的比例在80 mg组和120 mg组分别为20%和37%。未观察到≥4级TRAE，也没有患者因TRAE终止治疗。

在接受多线治疗的HER2外显子20突变NSCLC患者中，Enozertinib展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其是在中枢神经系统转移方面的疗效。其安全性特征支持80 mg每日一次作为潜在的推荐Ⅱ期剂量，大多数TRAE为1-2级，且剂量降低的发生率较低。

参考文献：

1. Daniel Shao Weng Tan, et al. Phase I/II SOHO-01 study of sevabertinib (BAY 2927088) in HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Safety and efficacy in Asian patients. 2025 ESMO Asia Abstract 973MO.