研究设计

本研究为为期12 周的随机、双盲、安慰剂对照试验，同时进行 24 周复发随访。纳入中重度痤疮患者 72 例，按 1:1 随机分为联合治疗组（异维 A 酸 20mg/d + 氨甲环酸胶囊 250mg 每日两次，n=36）与对照组（异维 A 酸 20mg/d + 安慰剂，n=36），两组均联合外用透明质酸。

评估指标

• 疗效指标：主要终点为第12 周炎症性皮损减少≥90% 的患者比例；次要终点包括研究者整体评估（IGA）评分、全球痤疮分级系统（GAGS）评分、炎症性 / 非炎症性 / 总皮损计数、标准化面部成像（M8-3D 多光谱成像仪）结果。

• 皮肤生理指标：采用DermaLab Combo 无创检测皮肤角质层含水量（SCH）、经表皮失水量（TEWL）、a*值（反映皮肤红度，值越高炎症越重）、红斑指数（EI）、黑素指数（MI）。

• 分子与组织学指标：通过无创胶带剥离获取皮损样本，分析角质形成细胞形态、丝聚蛋白（filaggrin）及白细胞介素 1（IL-1）表达水平。

• 安全性与依从性：记录治疗期间不良事件（AE）发生情况、脱落率；第 24 周评估复发情况（IGA 评分增加≥1 级）；第 12 周进行患者满意度调查。

基线特征

两组患者的人口学特征、疾病基线状态均无统计学差异（P 均 > 0.05），具有良好可比性。其中女性占比均超过 85%，中位年龄约 24-25 岁，中位病程约 4.6-4.9 年，基线炎症性皮损、非炎症性皮损及总皮损计数、IGA 与 GAGS 评分等关键指标两组间均衡一致（表 1）。

表1 患者基线特征

注：IGA = 研究者整体评估；GAGS = 全球痤疮分级系统；SCH = 角质层含水量；TEWL = 经表皮失水量；MI = 黑素指数；EI = 红斑指数；PIE = 炎症后红斑；PIH = 炎症后色素沉着。

疗效显著提升，皮损清除更彻底

联合治疗组疗效优势显著，第 12 周时：

• 炎症性皮损减少≥90% 的患者比例达 81.82%，显著高于对照组的 30.30%；

• IGA 评分改善≥2 级的患者比例为 72.73%，远超对照组的 29.63%；

• 炎症性皮损、非炎症性皮损及总皮损计数的减少幅度均显著优于对照组，皮肤红度（a*值）、炎症因子 IL-1 水平下降更明显。

  
  

皮肤屏障修复与外观改善兼顾

联合治疗组在皮肤生理功能与外观修复方面表现突出：

• 皮肤屏障功能显著改善：经表皮失水量（TEWL）降低（P<0.001），角质层含水量（SCH）升高（P<0.001），丝聚蛋白表达水平增加（59.68% vs 对照组 19.24%，P<0.001），角质形成细胞形态更规则；

• 炎症后皮损改善显著：红斑指数降低 22.54%，显著高于对照组的 11.49%（P<0.001）；黑素指数降低 9.23%，优于对照组的 6.15%（P=0.009），有效减轻炎症后红斑与色素沉着。

  
  

安全性更优，复发率更低

• 不良事件发生率：联合治疗组仅 25.00%，显著低于对照组的 75.00%（P=0.039），主要不良事件为恶心、呕吐，对照组还出现腹痛、瘙痒、灼热感及严重干燥（表 2）；

• 脱落率：联合治疗组为 8.33%，显著低于对照组的 25.00%（P=0.008）；

• 复发率：第 24 周随访显示，联合治疗组无复发案例，而对照组复发率达 18.5%。

表 2 两组患者不良事件发生情况

注：TXA = 氨甲环酸。