2025ASH丨姜尔烈教授团队：亚洲患者数据添力证，吉瑞替尼展现治疗优势，助力FLT3突变AML移植全程管理
FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变是急性髓系白血病
（AML）患者常见的基因突变之一，严重影响预后。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是FLT3突变AML重要治疗策略，构建规范化移植管理体系、拓宽移植获益人群、降低移植后复发风险对改善患者预后至关重要。近年来，靶向药物的快速发展为AML治疗开辟了新路径，其与移植的联合应用已成为临床研究热点。其中，吉瑞替尼作为高选择性FLT3抑制剂，在移植全程管理中的应用价值备受关注。
2025年12月6日~9日，第67届美国血液学会（ASH）年会在奥兰多盛大召开，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授团队多项高质量研究成果惊艳亮相，特别是AML移植相关领域的创新探索尤为引人注目。基于此，医脉通特整理相关精彩内容，以飨读者。
FLT3突变是AML患者较为常见的突变之一，发生率约30%，包括内部串联重复（ITD）突变和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变，其中，FLT3-ITD突变更为常见1,2。FLT3突变影响AML患者预后，与非FLT3-ITD突变患者相比，FLT3-ITD突变患者首次诱导治疗后完全缓解（CR）率+部分缓解（PR）率显著较低（31.6% vs 64.9%，P<0.05，图1），中位总生存期（OS）明显更短（5个月 vs 18个月，P<0.05）3。此外，与FLT3野生型患者相比，FLT3-ITD突变AML患者发生高白细胞血症风险更高，且复发更快、更难治4。
图1.非FLT3-ITD突变和FLT3-ITD突变AML患者首次诱导治疗后缓解率
然而，传统化疗难以克服FLT3突变AML患者的不良预后，与巩固化疗相比，首次完全缓解后接受HSCT的患者生存获益更佳（3年OS率：54% vs 24%，P＜0.001；3年无复发生存[RFS]率：46% vs 18%，P＜0.001）5。基于此，对于预后中等和预后不良的FLT3突变AML患者，国内外权威指南一致推荐诱导缓解后优选HSCT治疗6-8。
打通移植前壁垒，吉瑞替尼助力更多AML患者获得allo-HSCT机会
近年来，随着对疾病分子生物学研究的深入，FLT3抑制剂等靶向药物不断涌现并广泛应用于AML临床治疗，其中，口服、高选择性的FLT3抑制剂吉瑞替尼单药及联合方案已被证实可提高FLT3突变复发/难治性（R/R）AML患者缓解率并改善生存结局，其在移植全程管理中的应用价值也逐渐受到临床关注。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）一项回顾性队列研究评估了吉瑞替尼、维奈克拉、阿扎胞苷三药联合方案在FLT3-ITD突变AML患者（包括R/R或持续微小残留病[MRD]阳性）中的疗效与安全性，探索了其作为allo-HSCT桥接治疗的价值，并入选2025ASH壁报，该研究结果显示9：
接受一周期三药联合方案治疗后，81.3%的患者达到CR/完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）并接受allo-HSCT，其余18.7%的患者以活动性疾病状态接受移植。治疗过程中未观察到治疗相关死亡，所有患者均接受清髓性预处理并成功植入，造血重建在移植后+60天内完成，并于移植后+30天~+90天内启动吉瑞替尼维持治疗；
截至本次分析，83.3%的患者存活，存活患者中位随访时间16.6个月，1年OS率和RFS率分别为83.3%和75.0%，1年累积复发率和非复发死亡率（NRM）分别为14.6%和10.4%。
该研究表明，以吉瑞替尼为基础的联合方案可在FLT3-ITD突变R/R AML或持续MRD阳性患者中实现较高的CR/CRi率，并有效提升allo-HSCT的可行性，序贯进行allo-HSCT并联合移植后吉瑞替尼维持治疗，可改善患者的长期预后。
筑牢移植后防线，早期预测复发风险+吉瑞替尼维持治疗助力改善AML患者长期预后
allo-HSCT后复发是导致AML患者治疗失败的重要原因，研究显示，约40%的AML患者在移植后出现疾病复发，1年OS率<25%，2年OS率<20%，且国际血液和骨髓移植中心（CIBMTR）资料显示，复发在移植后死因中占30%~60%10,11，因此，早期识别高复发风险患者并进行有效预防尤为重要。
2025ASH会议上，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）NICHE-BMT队列研究显示，在经毛细管电泳检测FLT3-ITD阴性的患者中，27.2%的患者在移植后+30天通过高灵敏度二代测序（NGS）检测出FLT3-ITD克隆，并在移植后表现出更高的MRD阳性累积发生率，且值得注意的是，在FLT3-ITD阳性患者中，接受维持治疗的患者2年累积复发率（CIR）显著低于未接受维持治疗的患者（0.0% vs 54.3%，P=0.003）12。该研究证实了在移植后+30天检测到FLT3-ITD克隆可指导AML患者复发风险分层，并为移植后维持治疗提供了理论依据。
目前，移植后维持治疗已成为降低复发风险的重要措施，但既往维持治疗方案存在药物相关不良反应多、移植物抗宿主病（GVHD）发生风险等挑战，而靶向药物的不断问世促使AML移植后维持治疗疗效得到明显提高11。中国回顾性研究显示，与未接受吉瑞替尼维持治疗的患者（对照组）相比，接受吉瑞替尼维持治疗的患者3年OS率显著提高（79.1% vs 53.0%，P=0.013），RFS明显延长（P=0.026，图2），3年CIR明显降低（25.0% vs 55.0%，P=0.010），且吉瑞替尼未增加患者GVHD发生风险（图3），总体耐受性良好，提示吉瑞替尼或可作为FLT3突变R/R AML患者移植后维持治疗的理想选择13。
图2.倾向性评分匹配后患者RFS
图3.倾向性评分匹配后患者GVHD发生率（A：急性GVHD累积发生率；B：Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD累积发生率；C：慢性GVHD累积发生率；D：中/重度慢性GVHD累积发生率）
FLT3突变作为AML患者常见突变，严重影响患者预后。目前，allo-HSCT仍是FLT3突变AML患者重要治疗策略，而构建规范化移植管理体系、拓宽移植获益人群、降低移植后复发风险已成为当前临床研究与实践的重点议题。吉瑞替尼作为上市近5年的二代高选择性FLT3抑制剂，其临床获益已得到充分验证。本届ASH会议公布的最新研究数据，进一步证实了其在AML患者allo-HSCT全程管理中的积极作用。期待未来能开展更多高质量临床研究，深入探索吉瑞替尼的最佳用药时机及联合治疗策略，并加速科研成果向临床实践的转化，为更多FLT3突变AML患者带来治疗福祉。
姜尔烈 教授
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)副院（所）长
参考文献：
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7. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南（2025）.人民卫生出版社.2025.
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