专家简介

nmCRPC是前列腺癌的一个非常特殊的阶段，该阶段患者已进入去势抵抗状态，虽未出现传统影像学可检出的转移病灶，但疾病进展风险显著升高，绝大多数患者最终会进展为mCRPC。因此，nmCRPC是延缓转移、改善长期生存的重要干预窗口。

从临床实践角度看，nmCRPC阶段仍存在多项未满足的需求，其中最突出的是治疗时机的选择。既往关键临床研究的入组标准多以前列腺特异性抗原（PSA）≥2 ng/mL作为干预阈值，其依据主要是传统影像学（如计算机断层扫描[CT]、骨扫描）的检测能力。然而，随着前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）等高灵敏度影像技术的普及，我们发现在PSA水平较低（如≥1 ng/mL）时，已有部分患者可检测到微小转移灶。这意味着，基于传统影像时代建立的PSA阈值在精准影像时代可能需要重新评估。是否应在PSA水平更低时启动强化治疗，已成为当前临床决策中的重要争议点。

其次，治疗药物的选择与全程管理也至关重要。目前国内外指南推荐用于nmCRPC的二代雄激素受体抑制剂（如达罗他胺）在延缓转移、改善生存方面已积累充分证据。在药物选择时，需综合考量疗效、安全性、药物相互作用及患者合并症。此外，nmCRPC患者多需长期治疗，因此不仅要关注生存延长，也需重视生活质量的维护。这包括对治疗相关不良反应的主动监测与管理，以及定期PSA随访和必要的支持治疗。

综上，nmCRPC的管理应强调“早干预、个体化、全程化”，在精准影像时代重新审视治疗时机，结合患者具体情况选择治疗方案，并在长期治疗中兼顾疗效与生活质量，最终达到延缓疾病进展、改善整体预后的目标。

PAC研究是指药品获得上市批准后，申办方基于监管要求，针对特定地区或人群进一步开展的临床研究，旨在为当地患者人群的疗效与安全性提供更直接和可靠的数据支持。中国PAC研究核心意义主要体现在以下三个方面：

一、验证达罗他胺在中国nmCRPC患者中的疗效与安全性

中国PAC研究对入组的中国患者进行了系统评估，中期分析结果显示，患者在接受达罗他胺治疗后，PSA相关指标及无进展生存期（PFS）数据与全球ARAMIS研究^[1]结果高度一致，甚至显示出更优的趋势。这表明达罗他胺在中国人群中的疗效具有可重复性，为其在中国临床实践中的应用提供了直接证据。

二、探索更早期干预的临床价值

中国PAC研究中纳入患者的基线PSA平均水平显著低于ARAMIS全球研究，提示该人群可能代表疾病更早期、肿瘤负荷更低的nmCRPC阶段。这一特征为进一步探索在疾病更早阶段进行强化治疗、改善患者长期预后提供了重要线索，也为临床实践中更精准地把握治疗时机提供了参考。

三、进一步确认药物在中国人群中的安全性特征

研究中对安全性的观察显示，达罗他胺在中国患者中的耐受性良好，绝大多数不良事件为轻度至中度，严重不良事件发生率极低，与全球数据一致。这进一步支持了达罗他胺在长期治疗中具有可控的安全性，对维持患者生活质量具有积极意义。

该研究不仅履行了监管承诺，更为达罗他胺在中国nmCRPC患者中的应用提供了关键的人群特异性证据，并对推动早期干预与治疗优化具有重要参考价值。

达罗他胺中国PAC研究旨在评估该药物联合雄激素剥夺治疗（ADT）在中国高危nmCRPC患者中的疗效与安全性^[2]。该研究为一项多中心、单臂、开放标签的批准后承诺研究。

疗效分析显示，达罗他胺联合ADT在中国患者中取得了深度且确切的疾病控制。在可评估患者中，中位最大PSA降幅达95.3%，87%和62%的患者分别实现了PSA₅₀和PSA₉₀缓解。通过倾向评分匹配分析，其PSA-PFS与全球关键III期ARAMIS研究结果相当。值得注意的是，本研究入组患者的基线中位PSA水平（2.7 ng/mL）显著低于ARAMIS全球人群（9.0 ng/mL）^[3]，提示该方案在中国疾病负担可能更轻的早期患者群体中同样有效，为临床更早进行强化干预提供了依据。

安全性数据显示，该联合方案在中国人群中耐受性良好。绝大多数治疗相关不良事件为1-2级，主要包括贫血、高尿酸血症等可管理事件。研究中未报告4级或5级严重不良事件，也未发生因不良事件导致的永久治疗终止，与药物已知的全球安全性特征一致。

总体而言，中国PAC研究的现有数据证实，达罗他胺联合ADT在中国高危nmCRPC患者中具有明确的疗效和良好的安全性，为其在中国临床实践中的应用提供了重要的人群特异性证据。

达罗他胺中国PAC研究中，多项关键长期终点数据未达到（NR），这具有明确的临床意义：一方面反映了有效治疗显著延缓了高危nmCRPC患者的疾病进展，另一方面也体现了此类患者生存期长、需长期随访的研究特点。中期分析出现NR符合此类研究的规律，并不等同于疗效缺失。

在长期数据成熟前，临床决策可基于全球ARAMIS研究已证实的生存获益，以及本研究中观察到的深度PSA缓解（PSA₉₀缓解率达62%）和与全球数据匹配的PSA-PFS等替代终点。这些早期指标与长期生存获益密切相关，支持达罗他胺在中国人群中的有效性。同时，持续随访对获取中国人群特异性生存数据至关重要。

展望未来，我们期待该研究的最终生存结果，并致力于通过更精准的风险分层和新型联合治疗策略，进一步优化nmCRPC患者的长期预后，推动治疗目标从“延迟转移”向“最大化长期临床治愈机会”演进。