惊喜！Retatrutide激活三靶点，68周减重28.7%，膝痛缓解超预期
2025年12月11日，礼来公司宣布葡萄糖
依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素（GCG）三重激素受体激动剂Retatrutide三期临床试验TRIUMPH-4取得积极顶线结果。
该研究显示，在患有肥胖或超重并伴有膝骨关节炎的非糖尿病人群中，Retatrutide治疗68周后，参与者平均体重减轻28.7%，同时疼痛评分显著改善，部分患者甚至疼痛完全消失。
Retatrutide是每周一次的GIP/GLP-1/GCG三靶点激动剂，可激活人体的GIP、GLP-1和GCG。礼来正在多项三期临床试验中研究Retatrutide在肥胖、超重、2型糖尿病、膝骨关节炎、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性腰痛、心血管和肾脏结局以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病等疾病中的潜在疗效和安全性。
TRIUMPH-4是一项为期68周的3期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在比较Retatrutide和安慰剂在患有肥胖或超重及膝骨关节炎的成人中的疗效和安全性，84.0%的参与者基线BMI≥35kg/m²，两个研究剂量组（9mg和12mg）均达到了所有主要和关键次要终点，骨关节炎评分指数（WOMAC）也有显著改善。
体重减轻：在疗效估计分析中，12mg剂量组平均体重减轻28.7%（约32.3kg），9mg剂量组减轻26.4%（约29.1kg），而安慰剂组仅减轻2.1%（约2.1kg）。
疼痛缓解：使用WOMAC疼痛评分评估，12mg剂量组平均疼痛评分降低4.4分（改善74.3%），9mg剂量组降低4.5分（改善75.8%），安慰剂组降低2.4分（改善40.3%）。事后分析显示，超过八分之一的Retatrutide治疗患者在试验结束时膝部疼痛完全消失。
身体功能改善：WOMAC身体功能评分也显著改善，两个剂量组改善程度均远超安慰剂组。
表 TRIUMPH-4疗效评估结果
此外，Retatrutide还改善了多项心血管风险标志物，包括非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和高敏C反应蛋白（hsCRP），最高剂量组收缩压平均降低14.0mmHg。
安全性概况：
最常见的不良事件与其他肠促胰岛素类药物临床试验中观察到的一致，主要包括恶心、腹泻、便秘、呕吐和食欲下降。感觉异常（Dysesthesia）在接受Retatrutide治疗的患者中发生率较高（9毫克组8.8%，12毫克组20.9%），但通常轻微，很少导致治疗中止。
TRIUMPH-4的详细结果将在未来的医学会议上公布并在同行评审期刊上发表。TRIUMPH临床开发项目还包括另外七项三期试验，正在评估Retatrutide每周一次给药治疗肥胖、2型糖尿病等疾病，预计2026年会有结果。
信源：
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average
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