
抗感染药物联合用药,警惕这些“盲区”

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一、抗细菌药物
绝大多数β-内酰胺类药物(如青霉素
类药物、头孢菌素类药物、头霉素类药物、碳青霉烯类药物)、氨基糖苷类药物无需肝CYP450酶系代谢。大环内酯类药物(阿奇霉素
除外)如罗红霉素
、红霉素、克拉霉素
、泰利霉素等通常对CYP3A4、P-糖蛋白(P-gp)有较强的抑制效应,克拉霉素、替利霉素为CYP3A4/5强抑制剂,红霉素为CYP3A4/5中等抑制剂。氟喹诺酮类药物特别是环丙沙星
、依诺沙星
可抑制 CYP1A2,利奈唑胺
为非选择性单胺氧酶抑制剂(MAOI)。
1.头孢菌素类药物
如头孢氨苄
、头孢替安
、头孢呋辛
、头孢克洛
、头孢丙烯
、头孢呋辛酯、头孢曲松
、头孢噻肟
、头孢哌酮
、头孢他啶
、头孢泊肟
酯、头孢克肟
、头孢吡肟
、头孢洛林酯、头孢吡普等。

2. 大环内酯类药物
如红霉素、螺旋霉素
、乙酰麦迪霉素
、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、泰利霉素、替利霉素等。

3. 碳青霉烯类药物
如亚胺培南、美罗培南
、比阿培南
、帕尼培南、厄他培南
、法罗培南
等。

4. 噁唑烷酮类药物
如利奈唑胺等。

5. 氟喹诺酮类药物


二、抗真菌药物
三唑类药物如伏立康唑
、伊曲康唑
为CYP3A4/5强抑制剂,氟康唑
为CYP3A4/5中等抑制剂、CYP2C9抑制剂,伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑对CYP2C19有抑制作用。

此外,有肾毒性的抗真菌药物如两性霉素B,不建议与其他有肾毒性药物如氨基糖苷类药物、卷曲霉素
、多粘菌素类药物、万古霉素
等联用,因可使肾毒性增强。

三、抗病毒药物
包括抗疱疹病毒药物如更昔洛韦
,抗乙肝病毒药物如富马酸替诺福韦酯(TDF)、艾米替诺福韦
(TMF)、拉米夫定
(LAM),抗丙肝病毒药物如艾尔巴韦/格拉瑞韦、索磷布韦/维帕他韦,及广谱抗病毒药物如利巴韦林
、干扰素(IFN)-α。


小结
抗感染药物的联合用药是一项精细的临床决策。除了关注本文所述基于CYP酶、P-gp等机制的特定药物相互作用外,临床医生还应始终树立“整体安全观”:全面评估药物共有的毒性风险(如肾毒性、中枢神经系统毒性等),避免毒性叠加;并充分考虑患者的肝肾功能、基础疾病、合并用药等个体因素,必要时进行血药浓度监测,实现真正的个体化安全用药。
参考文献:
1.抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)-国卫办医发〔2015〕43号附件
2.关于修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项的通知国食药监注[2007]88号
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