Budde教授

靶向CD19的CAR-T细胞疗法重塑了B细胞恶性肿瘤的治疗格局，但复发（常伴随CD19抗原丢失）仍是挑战。对于靶向CD19治疗失败或不适合的患者，治疗选择有限且预后不佳。BAFF-R是正常与恶性B细胞上一个至关重要的受体，在B细胞功能与存活中扮演关键角色。我们开发了一种靶向BAFF-R的新型自体CAR-T细胞疗法，目前正在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中进行首次人体I期研究，该研究入选了本届ASH的口头报告。

我们已治疗了8例患者（第9例患者数据尚未完全就绪）。其中7例患者达到了完全缓解，且截至分析时无患者出现淋巴瘤复发。值得注意的是，有5例患者既往接受过CD19 CAR-T治疗但未能获得持久缓解，部分患者还存在CD19或CD20抗原丢失。这些患者均属难治人群，但初步疗效数据令人鼓舞。安全性方面同样出色，7例患者出现1级细胞因子释放综合征（CRS），2例出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），均在未使用皮质类固醇的情况下自行消退，未报告≥2级的CRS或ICANS事件。

靶向BAFF-R的新型自体CAR-T细胞疗法在包括CD19阴性及既往CD19 CAR-T治疗后复发等具有不良预后特征的R/R B-NHL患者中，展现了良好的安全性和较高的完全缓解率。我的同事Ibrahim Aldoss医生也在ASH上报告了该疗法在CD19靶向治疗失败或CD19阴性的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中的良好安全性与抗白血病活性。

Budde教授

与去年相比，今年ASH会议最令人鼓舞的突破在于免疫治疗，特别是双特异性抗体，正迅速向前线治疗推进。去年我们还在探讨双特异性抗体在二线治疗的诸多研究，今年我们已经看到了确凿的III期数据。例如，在滤泡性淋巴瘤的二线治疗中，CD20/CD3双特异性抗体艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）联合来那度胺与利妥昔单抗（R2）的方案，疗效非常出色。此外，无论是单药还是与其他抗淋巴瘤药物联合，双特异性抗体在滤泡性淋巴瘤中显示出超过90%的有效率，在侵袭性B细胞淋巴瘤的II期研究中也观察到很高的应答率。更值得关注的是，今年ASH上已报道了高危大B细胞淋巴瘤一线治疗中化疗后进行CAR-T治疗的策略，疗效显著。这表明，未来CAR-T和双特异性抗体将逐步向一线、二线或巩固治疗推进，化疗的应用有望进一步减少。

Budde教授

这是一个非常重要的问题。现有回顾性研究提示，在CAR-T治疗后使用双特异性抗体，其疗效可能不如在CAR-T治疗前使用，这可能与双特异性抗体的疗效依赖于免疫细胞功能有关。因此，我们更倾向于在二线治疗中使用双特异性抗体，并可联合ADC药物或其他方案，例如格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂（Glofitamab-GemOx）。因为CAR-T还需要桥接治疗，因此我们把CAR-T用于二线或二线后的治疗阶段。

今年6月公布的一项III期临床试验显示，莫妥珠单抗（Mosunetuzumab，CD20/CD3双特异性抗体）联合维泊妥珠单抗（polatuzumab vedotin，抗CD79b-ADC）在二线及以上治疗中疗效显著，且可在门诊完成治疗，无需住院。本届ASH进一步报告了该方案的长期结果，包括患者生活质量和淋巴瘤相关症状的改善，其获益优于利妥昔单抗联合联合吉西他滨+奥沙利铂（R-GemOx）方案。

此外，我们中心正在探索移植与CAR-T的联合策略，具体是采用一种双特异性CAR-T，同时靶向CD19和CMV，并配合CMV疫苗接种，以促进CAR-T细胞的体内扩增。该方案旨在通过移植与CAR-T的协同，提升治愈潜力，但治愈评估仍需长期随访。

Budde教授

随着治疗策略与患者需求的不断演进，我们应当致力于让患者更早接触到创新药物。许多新药目前仅能通过临床试验获得，例如双特异性抗体，我院早在2015年即开展相关研究，而其正式获批是在2022年，2015年参与试验的部分患者至今仍处于完全缓解状态。本次ASH会议上，我报告了一项莫妥珠单抗治疗既往接受过≥2种治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的关键II期研究5年随访报告，显示约40%的患者仍处于无进展或完全缓解，疗效已接近CAR-T水平。展望未来，我们将拥有更优的双特异性抗体、三特异性抗体，以及新型CAR-T，包括制备周期缩短至数天的CAR-T、双靶点CAR-T，甚至处于早期探索阶段的体内CAR-T技术。免疫治疗无疑是未来肿瘤治疗的重要方向。

最后，我想强调国际交流与合作的重要意义。中国拥有众多淋巴瘤患者，我们共同希望让更多患者无论身处何地，都能受益于创新疗法，实现无癌生存，这是全球医疗工作者共同的目标。