沈靖南教授：匹米替尼破局TGCT治疗困境——从局限手术到系统性靶向管理的策略演进
随着我国首个用于腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的系统性靶向药物——匹米替尼正式获批[1]，这一既往依赖手术且易复发的罕见肿瘤，迎来了治疗模式的重要转折。TGCT虽不致命，却常导致关节疼痛、肿胀、活动受限严重，影响患者生活质量，尤其是弥漫型患者手术切除困难、复发率高，长期陷入“手术—复发—再手术”的恶性循环。匹米替尼作为中国首个高选择性集落刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂，能否真正改变TGCT的治疗格局？为此，医脉通特邀中山大学附属第一医院
沈靖南教授从疾病本质、手术边界、药物价值及诊疗体系四大维度，深入解读TGCT的诊疗现状与未来。
随着匹米替尼在中国正式获批，TGCT迎来了系统性靶向治疗选择。关于疾病名称，目前国内对PVNS与TGCT的用法似乎尚未统一。作为专家，您如何理解TGCT的疾病本质？命名演变对临床诊疗理念有何影响？ 沈靖南教授： 关于命名从“色素沉着绒毛结节性滑膜炎”（PVNS）演变为“腱鞘巨细胞瘤”（TGCT），远非一次简单的术语更迭，而是医学界对该疾病本质认知的根本性重构。 过去，PVNS主要从形态学与组织学角度，描述关节滑膜上含铁血黄素沉着的绒毛结节状病变，这一名称易使其被归为炎症性或反应性增生。随着基础研究突破，尤其是CSF-1/CSF-1R信号通路异常等肿瘤特征性机制的发现，2013年世界卫生组织（WHO）将其正式归类为“腱鞘巨细胞瘤”，并划分为局限型（结节型）与弥漫型。这一定义不仅确立了TGCT的肿瘤本质，更明确了其增殖性与侵袭性的生物学行为，尤其以弥漫型为甚。 这一根本性认知革新，为后续诊疗带来了系统性转变： 其一，驱动机制得以明确：TGCT是由CSF-1/CSF-1R信号通路异常驱动的肿瘤，这为其不受控制的生长提供了解释，也为靶向治疗奠定了分子基础。 其二，治疗目标全面升级：治疗不再局限于缓解症状，而应遵循肿瘤控制原则，在追求疾病长期管理的同时，高度重视关节功能保存与患者生活质量。 其三，诊断评估趋于规范：肿瘤属性的明确，要求强化影像学（如MRI）与病理学评估，实现精准分型、范围界定与疗效评价，从而支撑个体化治疗决策。 统一并推广“腱鞘巨细胞瘤”这一命名，是推动全国规范化诊疗的关键起点。它不仅统一了医患沟通语言，更引导临床思维从“处理良性增生”转向“管理侵袭性肿瘤”。这一转变，进一步推动着多学科诊疗（MDT）模式的建立——整合骨科、肿瘤内科、病理科、影像科及康复科，对患者实施全周期、体系化的评估与管理，最终实现诊疗质量的同质化与规范化提升。 手术一直是TGCT的主要治疗方式，但也面临复发和功能损伤的挑战。作为骨肿瘤 沈靖南教授： 手术在腱鞘巨细胞瘤治疗中始终扮演关键角色，但其价值与边界应依据疾病类型和患者个体情况精准界定。对局限型TGCT而言，手术完整切除仍是目前最彻底的治疗手段，复发率低，疗效明确。然而，针对约占10%–20%的弥漫型TGCT，手术面临显著挑战。这类肿瘤呈弥漫性生长，累及关节滑膜、肌腱鞘甚至骨表面，传统手术难以彻底切除。根据中国专家参与的国际大型回顾性研究，弥漫型TGCT术后5年的复发率可高达45%[2]，许多患者陷入“手术–复发–再手术”的循环。更棘手的是，过度切除常会破坏重要关节结构，导致关节僵硬、功能障碍等并发症，其影响有时甚至超过疾病本身。因此，外科医生必须审慎把握手术“边界”——从追求“彻底切除”转向“在安全范围内最大化切除，同时尽力保留关节功能”。 作为全球多中心III期MANEUVER研究[3]的参与者，我们共同见证了匹米替尼在TGCT治疗中所展现的显著疗效与安全性。该研究数据显示，匹米替尼治疗第25周（约6个月）时的客观缓解率（ORR）达54%。持续治疗至中位随访约14.3个月时，ORR进一步提升至76.2%，其中4例患者达到完全缓解（CR）。93.7%患者实现肿瘤缩小，体现出明确的持续缩瘤效果与时间依赖性疗效趋势。 在安全性方面，匹米替尼亦展现出良好的耐受特征。大多数治疗相关不良事件为1-2级，因不良事件导致的治疗终止率为6.3%，这为患者的长期用药提供了保障。尤其值得关注的是，与部分同类药物相比，匹米替尼未报告胆汁淤积肝毒性、药物性肝损伤及皮肤毛发色素沉着等特定不良事件，在保持疗效的同时优化了其安全性特征，为患者接受长期治疗提供了更为可靠的保障。 匹米替尼在中国的获批，为TGCT治疗带来了革命性变化，推动临床决策从单一手术模式进入“药物+手术”协同治疗时代： 一，为无法手术者提供系统治疗选择 对于肿瘤侵犯血管神经、无法耐受手术或拒绝手术的患者，匹米替尼可作为有效的全身治疗，实现肿瘤缩小、症状缓解与功能改善，提供长期疾病控制机会。 二，打破“手术-复发-再手术”循环 术后复发患者可借助药物治疗获得持续疾病控制，避免因反复手术带来的生理创伤与潜在并发症风险，走出“复发–再手术”的困境。 三，创造术前新辅助治疗机会 对于肿瘤负荷大、预计手术范围广的患者，术前使用匹米替尼可使肿瘤体积显著缩小、边界更清晰，从而降低手术难度与创伤，有助于实现更彻底切除，同时更好地保留关节结构与功能。 四，探索术后辅助治疗潜力 未来可研究匹米替尼用于术后辅助治疗，尤其针对切除不彻底或复发风险高的患者，有望进一步降低弥漫型TGCT的复发率。 总而言之，匹米替尼为TGCT治疗提供了关键的新选择，推动了治疗策略的个体化与精准化。对于无法或无需手术者，它是有效的药物治疗；对于需手术者，术前应用可创造更佳手术条件，有助于实现精准切除，从而降低复发、最大程度保留关节功能。 匹米替尼的获批开启了TGCT多元化诊疗新时代。您认为我们还需要建立怎样的诊疗体系，才能规范化地让患者受益？ 沈靖南教授： 匹米替尼的获批标志着TGCT靶向治疗进入了新阶段，但新药上市仅是突破的起点。要让患者真正持久地获益，亟需构建一套系统化、规范化的现代诊疗体系，这一体系需从以下三个层面协同推进： 第一，明确精准的适应证与患者选择。 第二，建立“临床-影像-病理”三结合的精准诊断与评估模式。 第三，确立以MDT为核心的决策机制。 通过构建一套涵盖精准识别、规范评估与多学科协同的完整诊疗体系，可以有效推动包括匹米替尼在内的创新治疗手段在全国范围内的规范化、同质化应用，从而助力更多TGCT患者实现长期、高质量的生存。 匹米替尼的获批，标志着中国TGCT治疗正式迈入靶向系统治疗的新时代。从对疾病本质的肿瘤属性再认知，到治疗策略从“单一手术”向“靶向协同”的根本性转变，这一突破不仅为难治性患者提供了关键的新选择，更引领着临床实践向规范化、精准化与长程管理的方向演进。未来，通过建立并完善以MDT为核心的诊疗体系，我们有望将这一创新成果转化为更广泛的临床获益，最终助力更多患者实现高质量的长期生存。 沈靖南 教授 中山大学附属第一医院 主任医师、教授二级、博士生导师 中山大学附属第一医院骨肿瘤科学科带头人 国际骨肿瘤保肢协会（ISOLS）会员 中国抗癌协会肉瘤专业委员会主任委员 中国抗癌协会第九届理事会理事 广东省医师协会骨肿瘤医师分会名誉主委 广东省骨科学会副主任委员、骨肿瘤学组组长 中国肿瘤防治联盟中南骨肿瘤联盟主任委员 广东省医学会粤港澳大湾区骨科联盟副主席 广东省健康管理学会骨与软组织肿瘤整合诊治专业委员会名誉主委 广东省健康管理学会干细胞与再生医学专业委员会副主任委员 编号：CN-PIMI-00013，有效期：24 Dec 2027，仅供医疗卫生专业人士参考
外科专家，您如何看待手术的价值与边界？匹米替尼的出现将如何改变临床决策与围手术期管理思路？
目前，匹米替尼的核心适应人群应集中于存在症状、生活质量受影响的TGCT成年患者，尤其是那些手术切除困难、术后可能引发严重功能障碍或多次复发的高风险患者。清晰的适用人群界定，是确保药物得以规范、合理应用的重要基础。
TGCT的诊断与疗效评价应整合临床评估、影像学检查与病理学证据。病理诊断是确立诊断的金标准，必要时可辅以CSF-1等分子检测；MRI等影像学手段则在疾病分型、范围确定及疗效评估中具有关键作用。治疗反应需从肿瘤体积变化（如RECIST标准）、临床症状改善（如疼痛减轻、关节活动度增加）以及生活质量评分等多维度进行综合评判，从而为个体化治疗方案的制定与调整提供客观、可靠的依据。
TGCT的诊治具有较强的复杂性，往往需要多学科协作方能妥善完成。应推动建立常态化的MDT团队，整合骨肿瘤外科、肿瘤内科、病理科、影像科、康复科等相关专业力量。针对每一例病情复杂的患者，通过MDT讨论共同制定个体化的综合或序贯治疗策略，以确保治疗决策兼具科学性与系统性，真正落实以患者为中心的全程管理理念。
