贝莫苏拜单抗是靶向PD-L1的人源化单克隆抗体，安罗替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），临床前研究已证实，二者联合可发挥协同增效作用 —— 通过免疫调控与抗血管生成的双重机制，改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤疗效。此前的新辅助治疗探索更取得突破性成果：该联合方案用于高危可切除肝癌患者时，不仅实现了100%的R0切除率，更达成23.1%的病理完全缓解率（pCR），为其向术后辅助治疗场景延伸提供了坚实的理论与实践基础。

基于此，本研究设计并开展了ALTER-H006Ⅱ期临床试验，旨在进一步系统评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼作为术后辅助治疗方案，在肝癌切除术后高复发风险患者中的疗效与安全性，为填补该类患者的临床治疗空白提供高级别循证医学证据。

• 患者基线

2022年1月至2024年4月期间，共筛查了53例患者，其中37例纳入疗效和安全性分析（图1）。

图1 研究设计

37例患者的中位年龄为56.5岁（范围：33–75岁），94.6%的患者为男性。其中18例（48.6%）存在四个或以上肿瘤，13例（35.1%）伴有Vp1/2 PVTT，4例（10.8%）伴有Vv1/2 HVTT，2例（5.4%）同时存在四个或以上肿瘤结节和Vp1/2 PVTT（表1）。

表1 患者基线信息

• 疗效分析

截至数据截止时，中位随访时间为12.6个月。贝莫苏拜单抗和安罗替尼的中位治疗周期均为10个周期。本研究达到了预设的主要终点，1年RFS率为59.7%（95% CI: 38.9%–75.4%）（图2A）。

共15例（40.5%）患者出现复发或死亡。中位RFS为15.6个月（95% CI:  7.9–NE）。发生肝内复发和肝外复发的患者比例分别为93.3%和6.7%。共记录到2例死亡，中位OS未达到。1年OS率为91.7%（95% CI:  70.2%–97.9%）（图2B）。

图2 RFS和OS分析

亚组分析显示，CNLC IIIa组的RFS更长，为18.2个月，而CNLC IIb亚组为12.6个月（图3）。

图3 RFS亚组分析

• 安全性分析

34例患者（91.9%）发生治疗相关的不良事件（TRAEs）。17例（45.9%）患者发生≥3级TRAEs，其中最常见的是高血压（32.4%）（表2）。

表2 安全性分析

ALTER-H006Ⅱ期研究表明，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼用于高复发风险肝癌术后辅助治疗，1年RFS率达59.7%，OS表现优异，安全性可耐受。该联合方案为这类临床需求迫切的高危患者提供了可行新选择，其长期疗效与获益人群需经大规模随机试验进一步确认。