
靶向治疗在肝癌不同治疗阶段的应用
作者:黄宇医生 广州市第一人民医院
引言
之前说到肝癌的靶向治疗及常用一线、二线靶向治疗药物,参看肝癌的靶向治疗。现在来看看靶向治疗在肝癌不同治疗阶段的应用。

图 中国肝癌分期方案(China liver cancer staging,CNLC)与治疗线路图
转化治疗中的应用定义:转化治疗是指对评估为不可切除 HCC 患者经干预手段转化为可切除。有观点认为,转化治疗既包括将外科学意义上的不可切除转化为可切除,也包括将预计切除后疗效较差的患者[CNLCⅡb 和Ⅲa 期]转化为切除后疗效可能更好的患者。
适应证:针对具有转化可能的不可手术的中晚期 HCC 患者,可行以分子靶向药物为基础的联合治疗方案,并建议入组临床试验。
方案研究:从目前肝癌一线系统抗肿瘤治疗的临床研究数据分析,仑伐替尼
较索拉非尼
可能具有更高的 ORR,而靶向治疗联合免疫治疗不可切除肝癌时可能较单药治疗具有更强大的转化潜力。目前缺乏不同药物组合之间的比较研究,在选择药物或组合时一方面需要考虑药物抗肿瘤的效果,另一方面也要考虑其在安全性和可及性的特点。
目前少有研究明确术前需停药的时间,根据已有的文献报道,转化成功后,术前分子靶向药物应停药 1~2 周以上,贝伐珠单抗
应停药 4~6 周以上。
定义:肝癌新辅助治疗指对术前有高危复发因素的初始可切除肝癌患者(预计可达到 R0 切除、余肝体积足够、Child-Pugh A 级和部分 B 级)采取的系统治疗和(或)局部治疗措施,降低复发和转移风险,提高生存率。
适应证:伴复发危险因素的可切除 CNLC Ⅰb~Ⅱa 期患者,术前复发危险因素包括肿瘤包膜不完整、肿瘤紧邻血管、AFP>400 ng/mL,或基于术前影像组学模型定义的高复发人群;对于可切除的 CNLC Ⅱb、Ⅲa 期患者,建议加入新辅助临床试验或经 MDT 团队共同讨论后行新辅助治疗。
疗程:为 6~12 周,最长不超过 16 周。无论病灶是否缩小,达到治疗目的后应尽快手术。推荐手术前停用小分子 TKI 1 周,停用 ICI 4 周,手术距末次 TACE 或放疗的时间为 4 周。
适应证:针对肝癌术后复发中高危人群,建议进行术后辅助治疗,如患者合并肿瘤多发、肿瘤长径>5 cm、Edmondson Ⅲ~Ⅳ级、微血管或大血管侵犯、淋巴结转移、AFP 和(或)DCP 持续异常等≥1 项复发危险因素,且肝功能恢复良好,建议尽快进行术后辅助治疗。
研究进展:在肝癌术后靶向药物和免疫检查点抑制剂辅助治疗方面,除 IMbrave 050 方案外,目前尚无其他高级别循证医学证据支持的推荐方案。靶向药物作为 HCC 患者辅助治疗的作用尚存争议。虽然 STORM 研究未达到研究预期,但近年来又有多项研究证实合并有高危复发风险(微血管侵犯,存在卫星结节)的早期 HCC 及中期 HCC 患者,分子靶向药物作为术后辅助治疗可以降低术后复发风险。2021 年欧洲肿瘤学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)报道的 LANCE 研究表明,对于切除后复发风险较高的患者,仑伐替尼联合肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)较单用 TACE 显著延长 PFS。辅助治疗时间尚无统一标准,不同研究标准不一致。
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