2026年3月22日至25日，第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会在西班牙马德里盛大召开。全球首个高选择性、强效的ROCK2抑制剂贝舒地尔，凭借抗炎和预防/抗纤维化双重作用，极大地满足了cGVHD患者的治疗需求。本届EBMT年会上，近20项贝舒地尔相关研究公布。其中，华中科技大学同济医学院附属协和医院仲照东教授与西安交通大学第一附属医院贺鹏程教授/王晓宁教授分别带来了贝舒地尔二线治疗cGVHD的相关研究^1-2，为优化临床管理策略提供了重要指引。会议期间，《血液时讯》特邀仲照东教授与王晓宁教授共话cGVHD临床诊疗现状及贝舒地尔二线应用心得，以期为临床实践提供参考。

《血液时讯》：请结合临床现况，谈一谈慢性移植物抗宿主病患者在治疗中遇到的主要困境与未满足需求有哪些？开展贝舒地尔相关研究，主要是希望回应哪些具体的临床问题？

王晓宁教授：我们知道，cGVHD的标准一线治疗为糖皮质激素，但约有50%患者激素耐药或依赖。因此，临床上亟需有效的二线药物以提高治疗效果。这样可以减停糖皮质激素的使用，避免激素带来的副作用。此外，当前cGVHD领域的临床挑战还包括：提高疗效的持久性、确保长期用药的安全性，以及应对疾病的异质性等。所以，如何建立cGVHD标准化管理体系、如何平衡cGVHD与移植物抗肿瘤效应（GVL）的关系等问题，需要持续的探索。

鉴于移植后患者T、B细胞稳态的调节异常是cGVHD发病机制的重要环节，因此cGVHD新型疗法主要涉及靶向cGVHD特定发病机制途径的药物，包括ROCK2抑制剂、BTK抑制剂等。其中，ROCK2抑制剂贝舒地尔于2023年8月在我国获批上市，次年11月28日被纳入医保目录，显著提升了该新型治疗的可及性。2025年4月，《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》进一步确认了贝舒地尔在cGVHD二线治疗中的重要地位³。作为新上市的药物，我们这项研究目的就是要评估真实世界中贝舒地尔作为激素依赖/抵抗cGVHD二线治疗的有效性和安全性。

《血液时讯》：刚才提到ROCK2抑制剂贝舒地尔的出现是cGVHD治疗领域的全新武器。能否从作用机制角度，具体分享一下贝舒地尔为治疗领域带来了哪些获益和改变？

仲照东教授：近年来，随着对免疫调节机制的深入研究，我们在cGVHD发病机制方面的认识取得了重要进展。目前认为，cGVHD的发病机制涉及辅助性T细胞17（Th17）/滤泡辅助性T细胞（Tfh）与调节性T（Treg）细胞之间的失衡，导致免疫失调和免疫耐受丧失，最终导致组织纤维化⁴。传统免疫抑制剂主要作用于广泛的免疫细胞，抑制炎症反应，但无法纠正cGVHD特有的免疫失衡，更无法阻断或逆转已形成的组织纤维化。

作用机制示意图

贝舒地尔作为一款选择性ROCK2抑制剂，其作用机制有别于传统的非特异性免疫抑制剂，为cGVHD治疗领域带来了从“单纯抑制炎症”到“同步纠正免疫失衡并逆转纤维化”的范式转变。具体而言，ROCK2是炎症过程的核心信号蛋白，贝舒地尔抑制ROCK2后，STAT3的磷酸化和活化将会降低，使得过度活化的辅助T细胞（Th17、Tfh）及相关促炎因子（IL-17、IL-21）下调；同时，抑制ROCK2可增加STAT5磷酸化和活化，提高Treg功能和数量，使得免疫稳态恢复^5-6。

在纤维化过程中，ROCK2可通过STAT3磷酸化促进分泌促炎细胞因子，导致B细胞和单核巨噬细胞活化失调，过度产生自身抗体及促纤维化因子⁷。而贝舒地尔不仅能够作用于cGVHD炎症阶段，减少纤维化的进一步形成，还可直接作用于成纤维细胞中的ROCK2靶点，减少肌成纤维细胞和胶原蛋白^7-8。

因此，贝舒地尔通过同时靶向cGVHD的炎症和纤维化过程，在重建免疫稳态的同时，发挥抗纤维化作用，让cGVHD治疗从“被动控制症状”迈向“精准干预疾病进程”的全新阶段，助力优化cGVHD治疗体系。

《血液时讯》：您们在本次EBMT上展示了贝舒地尔治疗cGVHD的真实世界研究数据。请结合各中心临床实践和相关研究数据，评价一下贝舒地尔作为cGVHD二线治疗方案的应用价值。

仲照东教授：我们的研究对真实世界中贝舒地尔治疗cGVHD的疗效进行了系统评估。初步结果显示¹，贝舒地尔在cGVHD人群中疗效确切，最佳总缓解率（best ORR）高达95.8%，其中完全缓解率为16.7%，所有受累器官均可观察到治疗应答，且随着治疗时间的延长，缓解深度呈现持续加深趋势。

主要疗效数据

治疗时机是影响疗效的关键因素之一。数据显示，贝舒地尔作为二线治疗时，总体缓解率高于后线治疗（100% vs. 88.9%），提示一线治疗反应不佳后及时转换为贝舒地尔治疗，可有利于改善患者预后。在疗效持续性方面，贝舒地尔的疗效随着治疗时间延长持续加深：总缓解率从治疗3个月时的90.5%，提升至6个月时的95.8%，并在9个月时达到100%，中位缓解持续时间长达220天，表明贝舒地尔能提供深度且持久的病情控制，为患者带来稳定的长期获益。

此外，贝舒地尔在临床管理“减负”方面同样展现出独特价值。在研究队列中，79.1%的患者在接受贝舒地尔治疗后，实现了免疫抑制剂减量。这一改变对于cGVHD患者的长期管理尤为重要，意味着贝舒地尔在有效控制疾病的同时，能够降低因长期、大量使用激素及其他免疫抑制剂带来的毒副作用，有效改善患者的生活质量与治疗安全性。

因此，我们本次分享的这项真实世界研究证实了贝舒地尔是一种高效、持久且安全性良好的cGVHD治疗药物，二线应用可优化疗效与预后。

王晓宁教授：我们团队在贺鹏程教授的带领下开展的这项贝舒地尔二线治疗的真实世界研究，不仅验证了其良好的疗效，更为cGVHD的全程规范化管理，特别是“早筛、早诊、早治”理念的落地，提供了关键性的实践证据和策略支撑。

结合研究来看²，纳入的45例cGVHD患者，经贝舒地尔治疗后，总缓解率高达71.7%，中位缓解时间为3个月（范围1-7个月），且与用于后线治疗相比，贝舒地尔在二线治疗显示出更好的早期缓解率的趋势。我们通过规范的随访，早期识别出了对一线激素治疗反应不佳的患者，并及时启用贝舒地尔进行干预，牢牢把握住了“早治”的“黄金窗口期”，更好控制了cGVHD进展，有效防止迁延至更多受累器官。此外，共有11例患者成功停用了免疫抑制剂，转为贝舒地尔单药治疗，不仅帮助患者摆脱了多药联用的负担，更降低了感染、肾功能损伤等风险，使得长期治疗更易持续，切实实现了疗效与生活质量的双重提升。

本中心的临床实践与该项研究结果形成了良好呼应。自2017年造血干细胞移植亚专科成立并开设“造血干细胞移植术后随访门诊”以来，我们中心持续完善随访体系，在2025年加入了“造血干细胞移植术后随访规范化管理（PTMC）”项目，成为规范化随访管理示范中心。研究结果进一步验证了规范化随访管理体系的核心价值，即“早筛、早诊”是前提——通过专业的随访门诊，系统性地监测和评估，才能早期、准确地识别出需要二线治疗的患者。“早治”是核心行动——将贝舒地尔作为优选的二线治疗策略，对于提高患者早期治疗应答率、实现免疫抑制剂减停等方面具有重要意义，凸显了其在规范化随访管理下的重要临床价值。

《血液时讯》：展望未来，为实现cGVHD的管理优化和患者生活质量的实质性提高，您们认为在cGVHD领域还应开展哪些研究或探索？

仲照东教授：cGVHD管理体系的优化及患者生活质量的提升，需要从多个维度协同推进。例如，在精准诊断层面，当前临床治疗决策仍依赖于对临床症状的识别与判断，这种模式可能导致治疗的启动滞后，高度特异性的生物标志物仍相对匮乏。因此，期待在临床工作中通过新型生物标志物的开发与应用，结合患者的个体化资料，构建多维度、精准化的诊断体系，从而提高诊断的准确性与时效性，助力早期干预。

另一方面，我们现在已深刻认识到个体化治疗在cGVHD管理中的价值。由于每位患者的具体情况存在差异，因此临床策略不能千篇一律，应根据患者靶器官受累的特征、既往治疗史及治疗结局等因素，选择最适宜的药物，特别是贝舒地尔等新型药物，有望为cGVHD的治疗带来新的突破，进一步提升临床疗效。

从学科发展的角度来看，既往cGVHD的治疗多依靠于移植科或血液科医生的“单点作战”。而随着学科交叉理念的不断深入，我们越来越意识到口腔科、眼科、消化科、呼吸科等多学科协作（MDT）的重要性。与此同时，在cGVHD的全程管理过程中，康复干预与心理支持同样是不可或缺的环节。未来，我们期待进一步推动上述多学科之间的深度协作与交叉融合，以期全面提升cGVHD的综合管理水平。

王晓宁教授：大家知道，cGVHD常累及多个靶器官，传统的人工活检与观察、评估模式已难以满足复杂病情的需要。未来，深度融合临床大数据与人工智能（AI）技术，推动智能诊断模型的建立与机器学习算法的深化应用，将助力实现对患者的精准分层，并为不同表型的患者提供更具针对性的治疗干预。

在患者最为关切的生活质量方面，由于cGVHD涉及多系统、多器官，单一学科的管理模式难以满足患者全面康复的需求。因此，将MDT整合至cGVHD的全过程管理中至关重要。目前，我们中心已整合了眼科、皮肤科、呼吸科及生殖医学科等多个科室，未来还将吸纳康复科、营养科、心理科等更多学科加入MDT团队，以期全面提升cGVHD的整体管理水平，改善患者的长期生活质量与功能恢复。

除上述临床管理体系建设外，我们团队在基础与临床研究方面将进一步开展cGVHD相关研究。例如，基于当前二线治疗的真实世界数据，开展前瞻性随机对照研究，以期为临床决策提供更高级别的循证医学证据。在基础研究层面，我们前期的研究发现，除了Th17/Treg细胞失衡外，其他细胞亚群在治疗应答中亦可能在GVHD中发挥关键作用。未来，我们将进一步深化研究，明确贝舒地尔等药物对不同细胞亚群的影响，助力更全面地阐明相关作用机制，从而进一步优化治疗策略、提升临床疗效。

【专家简历】

仲照东教授

医学博士，主任医师

武汉协和医院血液科骨髓移植部

1997年获医学硕士，2003年获医学博士学位

2007年公派瑞典卡罗林斯卡医学院博士后留学

湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会常委

湖北省医学生物免疫学会血液专委会MDS/MPN分会常委

中国免疫学会终身会员

长期从事造血干细胞移植工作，针对移植后重症感染、移植物抗宿主病、移植后复发白血病，开展个体化分层治疗、免疫治疗、分子靶向治疗

王晓宁教授

西安交通大学第一附属医院血液内科副主任

主任医师，医学博士，博士研究生导师

中华医学会血液学分会第十二届青年委员会委员

中华医学会血液学分会第十二届造血干细胞移植学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会造血干细胞移植和细胞治疗学组委员

陕西省国际医学交流促进会血液病专业委员会主任委员

陕西省抗癌协会肿瘤免疫诊疗专业委员会副主任委员

陕西省医学会血液学分会常委兼秘书

陕西省医师协会血液病专委会常委

陕西省抗癌协会白血病专业委员会常委兼秘书

陕西省抗癌协会造血干细胞移植专业委员会常委

2018-2019曾在美国City of hope做访问学者

主持国家级项目2项，省级项目3项，参与各级项目6项，发表学术论文50余篇，参编专著3部。

主要研究方向：造血干细胞移植的临床及基础研究

贺鹏程教授

医学博士，博士研究生导师

现任西安交通大学第一附属医院 血液内科主任

中华医学会血液学分会 常委；

中国医师协会血液科医师分会 委员；

中国抗癌协会肿瘤血液专业委员会 常委；

陕西省医学会血液病分会 候任主任委员；

陕西省抗癌协会肿瘤免疫诊疗专业委员会 主任委员；

2023年“宝钢优秀教师奖”获得者；

陕西省造血干细胞移植与细胞免疫治疗科研创新团队负责人。

主持国家自然科学基金2项、国家重点研发计划子课题3项、牵头开展结构优化的新型 CART 国际单中心临床研究3项。发表科研论文 90 余篇，其中 SCI 收录 40 余篇，主编著作2 部，副主编著作 1 部。荣获陕西省教育厅一等奖 2 项，陕西省科技厅科技进步二等奖2项。

参考文献：

1. Zhaodong Zhong.et al. ESMO 2026 Madrid. B013

2. Pengcheng He,Xiaoning Wang.et al. ESMO 2026 Madrid. B062

3. 中国临床肿瘤学会(CSCO). 造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南(2025版).

4. Wang X, et al. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 9; 16: 20406207251367462.

5. Hill GR, et al. Annu Rev Immunol. 2021 Apr 26;39:19-49.

6. Zanin-Zhorov A, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(47):16814-16819.

7. Zanin-Zhorov A, et al. Clin Immunol. 2021;230:108823.

8. Zhou Y, et al. J Clin Invest. 2013;123(3):1096-1108

转载自《血液时讯》

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