图解乳“献” | 第125期：小RNA片段5′tRF-GlyGCC通过乳酸脱氢酶A介导的糖酵解与巨噬细胞极化促进乳腺癌进展
本期配图来自2025年11月28日发表在Advanced Science( IF 14.1 )上的文章《5′tRF-GlyGCC Promotes Breast Cancer Progression via LDHA-Mediated Glycolysis and Macrophage Polarization》[1]
图1.5′tRF-GlyGCC促进乳腺癌
进展作用机制示意图[1]
本图揭示了小RNA片段5′tRF-GlyGCC作为乳腺癌进展的关键调控因子，通过激活LDHA介导的有氧糖酵解、诱导M2型巨噬细胞极化的双重机制，同时推动肿瘤细胞的恶性生物学行为与免疫抑制性微环境形成，最终促进乳腺癌的增殖、迁移、侵袭。因此可针对性地开发LDHA 抑制剂或5′-tRF-GlyGCC 抑制剂阻断上述通路，抑制乳腺癌的恶性进展。
去甲基化酶ALKBH3对tRNA进行去甲基化修饰，生成Demethylated tRNA（去甲基化tRNA）；随后ANG（血管生成素）切割该去甲基化 tRNA，产生功能片段5′-tRF-GlyGCC。
5′-tRF-GlyGCC通过调控FGFR1（成纤维细胞生长因子受体1），促进 FGFR1 对LDHA（乳酸脱氢酶A）的Phosphorylation（磷酸化）；同时LDHA发生Tetramerization（四聚化），获得High enzyme activity（高酶活性）。
高活性的LDHA显著增强Aerobic glycolysis (Warburg effect)（有氧糖酵解），为肿瘤细胞提供大量能量与代谢中间产物，直接驱动乳腺癌的Proliferation（增殖）、Migration（迁移）、Invasion（侵袭）。
有氧糖酵解产生的代谢物会改变Tumor microenvironment（肿瘤微环境），增强Immune infiltration（免疫浸润），上调CCL7等趋化因子，促进M2 macrophage polarization（M2 型巨噬细胞极化），形成免疫抑制微环境，间接促进乳腺癌进展。
背景补充
乳腺癌的进展与转运RNA衍生片段（tRFs）的异常调控密切相关。研究证实5′tRF-GlyGCC在乳腺癌组织中高表达，且与患者生存率呈负相关。从机制上看，5′tRF-GlyGCC可与乳酸脱氢酶A（LDHA）结合，增强其酶活性并促进糖酵解，进而驱动乳腺癌细胞的恶性表型；同时通过趋化因子CCL7，诱导巨噬细胞浸润并向M2表型极化，从而重塑肿瘤微环境。在体内实验中，靶向5′tRF-GlyGCC/LDHA信号通路可显著抑制肿瘤生长，并提升免疫治疗的疗效。这些研究结果阐明了5′tRF-GlyGCC在乳腺癌进展中的关键作用，同时凸显了其作为乳腺癌治疗靶点的潜在价值。
参考文献：
Yi C, Lu Y, Chang X, Wang Y, Zhou J, Xie G, Tao L, Wang Z, Tian Y, Wang L, Tang F, Zheng Y, Yue X, Lei J, Wang X, Ge L, Chen Z, Wang H. 5’tRF-GlyGCC Promotes Breast Cancer Progression via LDHA-Mediated Glycolysis and Macrophage Polarization. Advanced Science. 2025;202514031. DOI: 10.1002/advs.202514031
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编辑：Sophia
审校：Luna
排版：Sophia
执行：Ocean
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