药息新声｜恩司芬群国内申报上市，用于治疗COPD
1月27日，恩司芬群正式获得CED受理，用于成人COPD的维持治疗！
恩司芬群是全球首创的磷酸二酯酶3、4双靶点抑制剂（PDE3/4），凭借独特作用机制，可同时实现支气管扩张
与抗炎双重效果，且采用雾化吸入给药，通过普通雾化器就能直接将药物递送至肺部，无需复杂的手口协调操作，提升了患者用药便利性。
此次CED受理的核心依据，来自多项高质量三期临床试验，其中针对中国患者的ENHANCE-CHINA研究及国际多中心研究ENHANCE-1/2，均交出了全面且积极的答卷，各项数据清晰印证了其疗效与安全性。
ENHANCE-CHINA三期研究，该研究为随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入526例随机受试者，其中约46%受试者接受COPD背景治疗（LAMA或LABA），约38%同时使用吸入性糖皮质激素（ICS），研究周期覆盖24周，全面评估恩司芬群的疗效与安全性。
显著改善肺功能
研究的主要终点为第12周时的基线校正平均FEV1（第一秒用力呼气容积，反映肺功能的核心指标）曲线下面积（0-12小时）。数据显示，恩司芬群组较安慰剂组显著改善110 mL，且差异具有统计学意义（p<0.0001）。
且肺功能改善具有广泛适用性，在年龄、吸烟状态、COPD严重程度、背景用药、ICS使用、慢性支气管炎、FEV1可逆性等关键亚组中，均显示出统计学显著且具临床意义的改善，意味着不同类型的COPD患者都有望从中获益。
除主要终点外，多项肺功能相关次要终点同样表现出色：
➤第12周峰值FEV1较安慰剂组增加174 mL（p<0.0001），肺功能改善幅度显著；
➤第12周晨间谷值FEV1和晚间谷值FEV1分别较安慰剂增加36 mL（p=0.0533）和65 mL（p=0.0038），清晰证实了每日两次的给药方案可实现持续的肺功能改善，满足患者长期治疗需求；
➤第12周给药后0-4小时和6-12小时平均FEV1，较安慰剂组分别增加162 mL（p<0.0001）和77 mL（p=0.0003），说明药物起效迅速且作用持久，能有效缓解患者日常呼吸不适。
显著改善患者症状及生活质量、降低急性加重风险
在COPD的症状与生活质量方面：恩司芬群同样带来显著改善：
➤呼吸困难改善：通过呼吸困难变化指数（TDI）评估，恩司芬群组在第6、12、24周所有时间点的改善均具临床意义，其中第24周较安慰剂组显著改善0.8个单位，且差异具有统计学意义；
➤生活质量提升：通过圣乔治呼吸问卷（SGRQ）衡量，恩司芬群组第24周从基线改善超过最小临床重要差异（MCID）-4个单位，较安慰剂组显著改善-2.9个单位；
➤呼吸症状缓解：呼吸症状评分（E-RS）显示，恩司芬群组从第6周起持续改善，直至12周及24周，各时间点数值均优于安慰剂组，有效减轻患者咳嗽、咳痰、喘息等不适症状。
在COPD急性加重方面，恩司芬群也表现出积极趋势：
➤恩司芬群组24周内中重度COPD急性加重率较安慰剂组降低28%（RR=0.72，95% CI：0.43-1.22）
➤首次中重度急性加重时间风险降低25%（HR=0.75，95% CI：0.44-1.28）
此外在安全性方面，恩司芬群耐受性良好，治疗相关不良事件发生率与安慰剂组相似，最常见的不良反应为轻度头痛和咽喉不适，且无严重心血管不良事件发生。
国际研究结果
除针对中国患者的ENHANCE-CHINA研究外，两项国际多中心三期临床试验ENHANCE-1与ENHANCE-2，同样验证了恩司芬群在全球COPD患者中的疗效与安全性。其中，ENHANCE-1共纳入760例患者，ENHANCE-2共纳入789例患者。
核心研究结果显示，与安慰剂相比，恩司芬群治疗显著改善患者第12周0-12小时FEV1曲线下面积：ENHANCE-1中改善87 mL（95% CI：55~119），ENHANCE-2中改善94 mL（95% CI：65~124），p均<0.001。
在症状与生活质量方面，ENHANCE-1中恩司芬群组第24周呼吸症状评分（E-RS）和圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分较安慰剂组显著改善，而ENHANCE-2中未观察到显著差异。
在急性加重方面，两项研究均显示恩司芬群可降低24周内中重度COPD急性加重发生率：ENHANCE-1中发生率比值（RR）为0.64（95% CI：0.40~1.00），p=0.050；ENHANCE-2中RR为0.57（95% CI：0.38~0.87），p=0.009；同时可延长首次中重度急性加重时间：ENHANCE-1中风险比（HR）为0.62（95% CI：0.39~0.97），p=0.038；ENHANCE-2中HR为0.58（95% CI：0.38~0.87），p=0.009。
安全性方面，两项研究中恩司芬群的不良事件发生率与安慰剂组相似，进一步佐证了其良好的耐受性。
此前，恩司芬群早已在全球范围内崭露头角：2024年6月获美国FDA批准上市，2025年2月获中国澳门特别行政区药物管理局批准，此前还通过海南博鳌乐城先行先试项目落地中国，此次CED受理，无疑是其向更广泛应用迈出的关键一步，也让更多COPD患者看到了长期控制病情的希望。
COPD作为全球第三大死因，我国约有近1亿患者，40岁以上成人患病率达13.7%，长期以来面临着治疗手段有限、急性加重难以控制等困境。恩司芬群的出现，不仅填补了PDE3/4双靶点治疗的空白，更凭借全面的疗效、便捷的用药方式和良好的安全性，有望改变COPD的治疗范式。
参考文献：Anzueto A, Barjaktarevic IZ, Siler TM, et al. Ensifentrine, a Novel Phosphodiesterase 3 and 4 Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Multicenter Phase III Trials (the ENHANCE Trials). Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(4):406-416.
参考来源：Verona Pharma公司官网
