
每天两杯“养生茶”,喝出肝损伤?一例HILI的诊疗启示
患者为55岁女性,因“进行性乏力、厌食、消化不良
、腹部不适3个月”入院,并伴非自愿性体重下降约12kg。既往史有原发性高血压
病史,服用降压药控制,无已知肝毒性药物服用史。否认个人及家族肝病史、否认饮酒史。经详细追问,患者近3个月规律饮用月桂叶冲泡茶饮,每日2次,每次使用1-2片碾碎干叶(估算每日摄入干叶约0.8-1.2 g),自述因相信其“排毒”功效而自行开始服用。
体格检查:超重(BMI 28.03 kg/m²)。腹部因肥胖略膨隆,其他无明显异常。
实验室检查:转氨酶升高(AST 196U/L,ALT 261U/L)血脂异常
(LDL-C 120.24mg/dL,HDL-C=39mg/dL)、空腹血糖升高(119mg/dL)。
影像学检查:腹部超声提示脂肪肝
(II级)。腹部及盆腔CT显示肠系膜脂膜炎伴炎性淋巴结肿大,肝脾大小正常。瞬时弹性成像:肝脏硬度值(E)3.5 kPa(相当于Metavir F0/F1);CAP值 265 dB/m。
鉴别诊断相关检查:甲型、乙型、丙型、戊型肝炎病毒
血清学检查阴性;EB病毒、巨细胞病毒血清学阴性;自身免疫性肝炎
相关及原发性胆汁性胆管炎
相关抗体均为阴性;铜蓝蛋白
、α-1抗胰蛋白酶
水平正常;血清蛋白电泳
正常;粪便幽门螺杆菌
抗原及潜血试验阴性。
首次住院期间,予以患者保肝治疗及代谢支持、水电解质平衡治疗,其症状初步好转后出院。出院时嘱患者停用近期所有特殊饮食习惯(尤其草药茶)并继续水飞蓟素
等保肝治疗。2周后,患者因症状复发再次入院,复查肝功能转氨酶水平再次升高。为明确病因,行肝穿刺活检。病理结果(图1,2)显示:汇管区轻度至中度扩张伴淋巴浆细胞
浸润,汇管区三联结构保留,无界面性肝炎;小叶内肝细胞气球样变、大量凋亡肝细胞及局灶性融合坏死(无桥接坏死);无胆汁淤积
及重度脂肪变性,整体为中重度汇管区及小叶性肝炎,不排除中草药性肝损伤。

图1

图2
应用Roussel Uclaf 因果关系评估量表(RUCAM)进行评估得8分,支持“很可能”为中草药相关性肝损伤(HILI)的诊断。期间继续以保肝支持治疗为主,并严格监测停用月桂叶茶。患者临床症状及生化指标(ALT、AST、GGT)迅速改善(图3)后出院。随访显示,肝酶水平在两月内恢复正常,后续患者一般状况良好,未再行肝活检。

图3 肝脏生化指标演变
月桂树及其提取物已成为众多医学及药学研究的对象,其叶片含有多种生物碱、鞣质及黄酮类化合物,具有抗菌及抗氧化作用。但文献回顾亦有其潜在肝毒性报告,例如,2023年土耳其报告的1例急性肝衰竭
死亡病例(患者连续饮用月桂叶茶1个月,出现进行性乏力、黄疸
、腹痛,拟行肝移植
前死亡),以及2021年报告的51岁女性暴发性肝衰竭致死病例。月桂叶的精油含量1%–3%,主要成分包括1,8-桉叶素、α-蒎烯、芳樟醇及浓度相对较低的甲基丁香酚等。其中甲基丁香酚经细胞色素P450酶代谢可产生1'-羟基甲基丁香酚等反应性中间体,具有基因毒性,可形成DNA加合物、诱导氧化应激及线粒体功能障碍,经p53依赖途径导致细胞坏死与凋亡。国际癌症研究机构(IARC)将其列为2B类可能致癌物。精油中的另一成分丁香酚,在急性过量时也可导致严重肝损伤,病理模式与对乙酰氨基酚
肝毒性相似。
HILI在很大程度上是排除性诊断,RUCAM量表为系统化评估草药与肝损伤之间的因果关系提供了重要工具。本例通过详尽检查排除了病毒性、自身免疫性、遗传代谢性、酒精性等其他常见肝损伤病因,结合明确的月桂叶茶饮用史、停用后肝酶改善以及RUCAM量表评分达8分(“很可能”),支持诊断为月桂叶诱导的HILI。同时强调了在不明原因肝损伤的鉴别诊断中,详细追问患者包括草药、膳食补充剂在内的用药史至关重要。
HILI的病程可呈迁延性,因草药成分复杂,含多种可产生反应性代谢产物的化合物,且可通过特异质或免疫介导机制致病。成分变异、长期暴露及延迟停用致病因素,均可导致即使在停药后肝损伤仍持续存在。恢复期长短因肝损伤类型、严重程度、致病原及患者既存健康状况而异。非特异性症状(如乏力、恶心)通常在停药数周内即可改善。另一值得关注的在于该肝毒性反应的特异质性:患者诉及其家属亦饮用同源草药茶未出现肝损伤表现,体现了HILI相关药物的个体显著代谢差异性及发生的不可预测性。
➤疑似中草药或相关产品是否与肝损伤存在合理的时效关系;
➤肝损伤特征是否与疑似中草药或相关产品已报道的肝毒性一致;
➤是否有再激发的病史,再激发的反应如何;
➤去激发后肝损伤的转归如何;
➤除了疑似中草药或相关产品,患者是否同时应用了与肝损伤也存在合理时效关系的其他合并用药或保健品;
➤患者既往是否也曾服用过这些合并用药,既往服用过程中是否出现了肝损伤;
➤合并药物导致肝损伤的可能性是否能除外;
➤是否已排除了肝损伤的其他病因,尤其是可表现为相同临床表型的其他常见病因;
➤患者是否存在伴随的基础肝病,伴随的基础肝病是否能解释疑似HILI事件;
➤指南建议的RUCAM和/或专家意见因果关系评估,是否足以建立HILI的诊断。
对于任何病因不明的肝损伤,应考虑药物性肝损伤
(DILI)或HILI的可能。排除其他潜在肝损伤病因,系统应用RUCAM量表有助于及时、可靠地进行因果关系评估,以提高诊断准确性。随着全球草药和膳食补充剂的广泛使用,HILI将日益增长的临床和监管挑战。
参考文献
[1] Soare M, Călugăr-Șolea SF, et al. Herb-Induced Liver Injury by Laurus nobilis: A Case Assessed for Causality Using the Updated RUCAM. Life (Basel). 2026 Jan 22;16(1):180.
[2] 董一诺,支阳,唐洁
婷,等.中草药相关肝损伤的诊断:实践中的挑战[J].临床肝胆病杂志,2024,40(08):1533-1537.