“药”怎么用 | 伏维西利临床如何应用，为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者延缓病情进展？
医脉通乳腺肿瘤特别策划：“药”怎么用？
取材自国内正式获批的抗乳腺癌
药物说明书，旨在传播临床实用知识。让我们一起关注用药规范！
伏维西利是一种周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制剂。CDK4和CDK6与细胞周期蛋白D结合后被激活，在细胞周期进程和细胞增殖信号传导通路中发挥着重要作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化调控细胞周期进程。伏维西利可体外抑制CDK4/6激酶活性，降低Rb磷酸化水平，诱导细胞G1期阻滞，从而抑制Rb阳性肿瘤细胞的增殖。
本文将详细介绍伏维西利的作用机制、使用方法及注意事项等，帮助患者和临床医生更好地理解这一药物，为抗击乳腺癌提供有力支持。
伏维西利（复妥宁）化学结构与药理
Chemical Structure and Pharmacology
a
化学结构式
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形状&规格
> 白色至浅黄色不透明的硬胶囊剂，内容物为浅黄色颗粒状粉末。
> 25mg/100mg规格。
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药理
> 伏维西利是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂；
> 伏维西利可体外抑制CDK4/6激酶活性，降低视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化水平，诱导细胞G1期阻滞，从而抑制Rb阳性肿瘤细胞的增殖。
乳腺癌适应证
Breast Cancer Indications
本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部
晚期或转移性乳腺癌成人患者：
• 与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；
• 与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。
剂量与给药方式
Dosage & Mode of Administration
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推荐剂量及方案
> 推荐剂量为200mg，口服给药，每日一次，可空腹或餐后服用。每天大约同一时间服药，连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期。
> 如果患者漏服，应在错过计划服药当天或随后尽快服药。离下次计划服药时间≤8小时，当天不需要补服，下一次按计划服药即可。
> 当与伏维西利胶囊联用时，氟维司群的推荐剂量为每次500mg，分别在第1、15、29天给药，之后每月一次。有关氟维司群用药的详细信息，请参见氟维司群的药品说明书。当与伏维西利胶囊联用时，芳香化酶抑制剂使用具体请参见批准的说明书中的剂量方案给药。
> 接受伏维西利胶囊联合内分泌治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。
> 治疗用药应持续直到患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。
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剂量调整
> 针对不良事件的剂量调整：治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、剂量下调或者永久停药进行管理。可参考表1对伏维西利进行暂停用药或/和下调剂量。
> 伏维西利剂量调整按照200mg、150mg、100mg相邻剂量级依次下调，最低调整剂量为100mg，参考表2。如患者因血液学毒性导致剂量降低，且患者无感染或发热，临床医师可以根据患者的获益风险比，决定是否剂量回调，每次依次回调一个剂量级；如患者回调剂量后再次发生3级及以上AE，则该患者后续周期不允许再次回调剂量。
> 如果出现给药暂停或剂量下调，原则上不进行给药周期的调整。
表1 针对不良反应推荐的伏维西利剂量调整方案
*根据CTCAE版本5.0（CTCAE=不良事件通用术语标准）进行分级。
**发热性中性粒细胞减少
表2 伏维西利剂量调整建议
*如需进一步降低剂量至100mg以下，则终止治疗。
> 针对肾功能损害的剂量调整：轻度肾功能不全患者使用伏维西利无需调整剂量。中度和重度肾功能不全患者的数据不充分，建议慎用。
> 针对肝功能损害的剂量调整：轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）患者使用伏维西利无需调整剂量。中度肝功能不全（ChildPugh B级）患者伏维西利的推荐剂量为150mg，每日一次。重度肝功能不全（ChildPugh C级）患者的数据不充分，建议慎用。
> 合并使用细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂：伏维西利与CYP3A强抑制剂伊曲康唑联用具有显著相互作用。因此应避免合并使用CYP3A4强效抑制剂，如果患者必须合用CYP3A4强效抑制剂，伏维西利的剂量应降低至100mg，每日一次。如果停用CYP3A4强效抑制剂，伏维西利的剂量应升高至开始使用CYP3A4强效抑制剂前所使用的剂量（在该CYP3A4抑制剂的3至5个半衰期之后）。基于生理药代动力学模型预测结果，合用中效或弱效CYP3A4抑制剂的患者无需调整剂量。
> 尚缺乏伏维西利在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。伏维西利目前在≥65岁的老年患者中应用数据有限，建议应在医师指导下使用。
动力学特征
Kinetics
a
吸收
> 乳腺癌患者单次口服200mg伏维西利，中位达峰时间约为3.0h。每日1次连续服药15天后，血药浓度基本达到稳态，Cmax和AUC的蓄积比分别为1.25和1.7；
> 在50-450mg范围内，血浆暴露量（AUC和Cmax）增加的比例略低于剂量增加比例；
> 伏维西利胶囊200mg单药治疗时，稳态下伏维西利中位达峰时间为3.0h，Cmax的几何平均值（CV%）为1181.2ng/mL（51.5%），谷浓度Ctrough的几何平均值（CV%）为480.5ng/mL（62.4%），稳态AUC0-24h的几何平均值（CV%）为17606.578h*ng/mL（59.1%）；
> 伏维西利200mg与氟维司群联用时，稳态下伏维西利中位达峰时间为3.0h，Cmax的几何平均值（CV%）为1650.7ng/mL（45.0%），谷浓度Ctrough的几何平均值（CV%）为847.1ng/mL（57.1%）。
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食物影响
> 24例健康受试者分别于高脂餐后及空腹状态下单次口服200mg伏维西利。与空腹相比，健康受试者食用高脂餐后，伏维西利的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值分别增加5.68%、13.08%、13.42%，这些变化不具有临床意义。
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分布
> 伏维西利的平均人血浆蛋白结合率为95.0%，无浓度依赖性。
> 伏维西利体内分布广泛，乳腺癌患者单次口服200mg伏维西利，几何平均（CV%）表观分布容积为6119mL/kg（74.8%）。
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消除
> 乳腺癌患者单次口服200mg伏维西利，消除半衰期的几何平均值（CV%）为36.1h（17.8%），表观清除率的几何平均值（CV%）为117mL/h/kg（79.8%）。
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代谢与排泄
> 体外研究表明，伏维西利主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢清除。
> 本品在人体内的主要代谢途径有氧化、去甲基、氧化去烷基、半胱氨酸结合、谷胱甘肽结合和葡萄糖醛酸结合。
注意事项
Precautions
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中性粒细胞减少症、血小板减少、贫血
> 建议在每周期接受伏维西利治疗前以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3级及以上血液学实验室检查结果异常的患者，通过剂量暂停和/或剂量下调、加强支持治疗等进行处理，并密切监测全血细胞计数。医师应告知患者立即报告任何发热事件。对于出现血小板减少症的患者和正在接受抗凝治疗的患者，在本品治疗期间，应该对其进行密切监测。
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与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用
> 药物相互作用临床研究结果显示本品与CYP3A强诱导剂利福平和强抑制剂伊曲康唑联用均具有显著相互作用。
> 与CYP3A4强效抑制剂同时使用可导致伏维西利暴露量增加，有毒性增加的风险。伏维西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强效抑制剂，如果患者必须合用CYP3A4强效抑制剂，伏维西利的剂量应降低至100mg，每日一次。如果停用CYP3A4强效抑制剂，伏维西利的剂量应升高至开始使用CYP3A4强效抑制剂前所使用的剂量。基于生理药代动力学模型，CYP3A4中等或弱效抑制剂对伏维西利的暴露水平影响较小，合用CYP3A4中等或弱效抑制剂的患者无需调整剂量。
> 与CYP3A4强诱导剂同时使用可导致伏维西利暴露量降低，有降低疗效的风险。
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孕妇及哺乳期妇女用药
> 接受伏维西利治疗的有生育能力的女性，应在治疗期间以及治疗结束后至少 90天内采取有效的避孕措施。
> 尚缺乏关于孕妇使用伏维西利的临床数据。动物研究显示伏维西利具有生殖毒性。不建议孕妇使用伏维西利。
> 尚未在人体或动物中进行相关研究以评价伏维西利对乳汁生成、是否存在于母乳中或对母乳喂养婴儿的影响。尚不清楚伏维西利是否会分泌至人乳汁中。建议哺乳期妇女在接受伏维西利治疗期间停止母乳喂养。
禁忌证
Contraindications
> 已知对伏维西利或本品任何成分过敏者禁用。
【药物小结】
2025年9月伏维西利再获新适应证批准，可用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的一线治疗，与芳香化酶抑制剂联合作为初始内分泌治疗方案。展望未来，随着研究的不断深入和临床应用的推广，伏维西利有望在更多乳腺癌患者治疗中发挥作用，为乳腺癌患者带来更多生存获益和更好的生活质量。
参考文献：
枸橼酸伏维西利胶囊说明书.
https://www.henlius.com/upload/202509/17/%E5%A4%8D%E7%BB%B4%E8%A5%BF%E5%88%A9%E8%AF%B4%E6%98%8E%E4%B9%A6-CXHS2500006-SMS-20250910092833.pdf
编辑：Sophia
审校：Luna
排版：Sophia
执行：Ocean
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