高尿酸血症肾病（HN）是由尿酸生成增多和/或排泄减少，导致血液尿酸水平升高，干扰肾脏正常的生理功能，引发一系列复杂的病理生理过程，从而导致的肾脏损伤。随着生活方式改变及人口老龄化，高尿酸血症（HUA）患病率在我国呈现显著上升趋势（约13.3%），已成为继高血压、高血糖、高血脂之后的“第四高”。HUA引起肾脏损害占14.1%，已成为肾内科临床实践中的重要挑战。本文对2025年有关高尿酸血症肾病临床和基础研究的最新进展进行综述。

山西省人民医院 李荣山教授

高尿酸可通过直接作用和间接作用损害肾脏。直接作用是指尿酸盐直接沉积于肾脏组织，形成尿酸盐结晶，大量的尿酸盐结晶沉积在肾小管和远端肾单位的管腔内，阻塞管腔导致急性肾损伤，沉积在肾间质引起间质性肾炎，还可形成尿酸结石，此类患者病程相对较长。间接作用是指高血尿酸水平通过诱导氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖、肾素-血管紧张素系统的激活、线粒体功能障碍等间接引起肾脏结构和功能损伤。

2025年关于HN发病机制的研究，在过去讨论的“尿酸钠晶体沉积与炎症”核心框架上，进一步深化。首先，研究证实，尿酸钠晶体（MSU）会诱发肾小管上皮细胞发生铁死亡，直接导致肾损伤，其涉及的关键通路有GPX4通路受抑制、RAGE信号通路激活以及BNIP3/Nrf2/GPX4轴在铁死亡调控中的关键作用。其次，在原有基础上，NLRP3炎症小体调控机制更为精细化，发现降压药维拉帕米可通过调控TXNIP/NLRP3信号通路，对尿酸性肾病起到保护作用；黄芪黄酮提取物能抑制JNK/AP-1/NLRP3/IL-1β信号通路，从而减轻高尿酸引起的肾脏炎症；NLRP3蛋白的“犹素化”修饰能防止其被自噬降解，从而稳定蛋白、促进炎症小体过度活化^[1]。这为精准调控炎症提供了全新理论靶点。此外，大规模遗传学研究提示，高尿酸引起的氨基酸（如丙氨酸）代谢改变，可能在导致慢性肾衰竭的过程中起到部分中介作用，这为疾病预防提供了潜在的早期生物标志物。

Pregnane X receptor（PXR）是核受体超家族成员，属于配体激活的转录因子，在外源性（如药物、毒素）和内源性物质（如胆汁酸、类固醇）的代谢与稳态中起核心作用。研究显示，PXR通过双重抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）活性和增强ATP结合盒转运蛋白G2（ABCG2）表达来调节尿酸稳态，从而减少尿酸积累并改善肾损伤^[2]。‌

高尿酸血症肾病的临床诊断主要延续结合血尿酸水平、肾脏损伤证据及排除其他病因的综合判断。2025年发布的新共识、指南中，关于“哪些人需要被重点关注和评估”的理念以及“如何对病因进行精细分型”的方法有重要更新，直接影响诊断的临床思路^[3]。HN常规诊断的核心框架是：（1）血尿酸水平男性>420μmol/L，女性>360μmol/L，2025年的《高尿酸血症与痛风健康管理指南》将高尿酸血症的诊断统一为：无论男女，在正常膳食状态下，非同日2次检测的空腹血尿酸水平均>420μmol/L即可诊断为高尿酸血症。（2）肾脏损伤证据：功能指标：如血清肌酐升高、估算肾小球滤过率下降；尿液检查：出现蛋白尿（尤其是微量白蛋白尿）、血尿等；影像学检查：肾脏B超可能发现肾髓质强回声、皮质变薄、肾结石等。双能CT可用于特异性检测尿酸盐晶体沉积。（3）尿酸盐沉积证据：金标准：肾组织活检发现尿酸盐结晶沉积或有典型痛风发作史、发现痛风石或关节液检出尿酸盐晶体，可间接支持诊断。同时排除其他肾病。

2025年《高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识（2025版）》提出“高危高尿酸血症”的新概念，首次明确将“合并肾脏疾病”列为“高危高尿酸血症”，使诊断关口前移。同时指南强调，在开始治疗前应对高尿酸血症进行分型，进行更精细的评估，以选择最合适的药物，使诊断更为细化^[4]。

中华医学会风湿病学分会组织编写的“高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识（2025版）”，首次提出高危高尿酸血症（HrHUA）的概念。明确指出存在预后不良风险，若不进行综合管理可能会导致不良结局的HUA称为HrHUA，如合并肾脏疾病（肾结石、CKD）、合并心血管疾病（高血压、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死、房颤）等。共识指出：对于无症状HUA合并肾结石或CKD3~4期的患者，可考虑启动药物降尿酸治疗以减少肾结石复发，延缓肾功能下降，降低痛风发作和心血管事件风险。并指出根据不同肾小球滤过率的别嘌醇、非布司他及苯溴马隆的具体用法用量。新药多替诺雷在eGFR≥30 ml/（min·1.73m²）者中无需调整剂量，eGFR<30 ml/（min·1.73m²）者或尿路结石患者避免使用。对于CKD4期患者，不推荐使用促尿酸排泄药物^[4]。

国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）以及中华医学会健康管理学分会发表的“高尿酸血症与痛风健康管理指南”，强调高尿酸是肾脏的“沉默杀手”。明确将肾功能不全、尿酸性肾结石列为启动药物治疗的重要指征。侧重构建“筛查-评估-干预-随访”的全流程健康管理体系^[5]。

中华预防医学会风湿病预防专业委员会发布的“痛风抗炎症治疗指南（2025版）”倡导治疗理念从“降尿酸为主”转向“抗炎与降尿酸并重”。强调通过控制炎症来实现“脏器保护”的目标。这与高尿酸肾病发病机制中“炎症反应核心驱动”的研究进展直接呼应^[6]。

此外，研究显示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）在保护肾功能的同时可降低血尿酸水平以及促进尿酸排泄。新型黄嘌呤氧化酶抑制剂Tigulixostat在降尿酸的同时，被发现能通过促进巨噬细胞向抗炎的M2型极化来改善肾病，揭示了其额外的肾脏保护机制^[7]。

槲皮素通过调节肠道功能障碍以及减少肠道细菌产生的尿毒症毒素，经宿主-微生物共代谢改善高尿酸血症。这些发现突显了针对微生物群的干预措施在高尿酸血症相关肾脏疾病治疗中的潜力^[8]。

厚朴酸通过靶向激活Nrf2/GPX-4通路抑制铁死亡，缓解果糖喂养小鼠的肾损伤，表明饮食补充茯苓或厚朴酸可能是预防慢性肾病的有效策略，特别是在果糖饮食引起的高尿酸血症肾病中^[9]。

AI在高尿酸肾病领域的应用主要集中在临床辅助管理、创新药物研发和全周期管理三大方向，以预防、控制和治疗这一疾病。疾病管理方面：基于AI的痛风智能管理系统（GIMS）可进行智能随访、用药提醒、患者教育，进行个体化治疗管理，可使新发慢性肾病风险降低43%，尿酸达标率显著提升^[10]。新研发的“智肾”慢性肾脏病综合管理大模型辅助专科/基层医生诊疗决策，为患者提供个性化教育与生活方式指导。药物研发方面：MatWISE研究框架利用自然语言处理与机器学习，从海量文献中筛选新材料，成功发现新型口服生物材料δ-MnO₂，其在小鼠模型中降尿酸效果优于传统药物，尤其适合肾功能受损者^[11]。

总之，2025年，高尿酸血症肾病在发病机制、诊断和治疗方面都有了重大突破。其管理已从单一降尿酸，转变为基于“高危”分层、设定严格靶目标、并高度关注CKD患者用药安全的综合策略。AI在高尿酸肾病领域的角色已从“辅助”走向“核心”，通过更早、更精准、更个体化的干预，预防肾病的发生与进展。