皮肤病治疗新选择：JAK抑制剂的临床应用与选用要点
编者按
JAK抑制剂属于小分子靶向药物，目前临床使用越来越广泛，如托法替布
（Tofacitinib，JAK 1/3抑制剂）、乌帕替尼（Upadacitinib，JAK1抑制剂）、巴瑞替尼（Baricitinib，JAK 1/2抑制剂）、阿布昔替尼（Abrocitinib，JAK1抑制剂）、氘可来昔替尼（Deucravacitinib，TYK2抑制剂,属于JAK激酶家族成员抑制剂）、吡西替尼（Peficitinib，泛JAK抑制剂）、利特昔替尼（Ritlecitinib，JAK3抑制剂）、艾玛昔替尼（Ivarmacitinib，JAK1抑制剂）、芦可替尼（Ruxolitinib，JAK1/2抑制剂），其通过阻断或抑制 JAK-STAT信号通路而抑制炎症因子释放，从而发挥抗炎、调节免疫等作用，临床可用于皮肤病的治疗，如特应性皮炎、银屑病、斑秃、白癜风等。那么JAK抑制剂在皮肤病中如何使用呢？
一.特应性皮炎
性皮损，其发病与遗传、免疫失调、皮肤菌群紊乱、皮肤屏障功能障碍等有关。、痤疮、恶心、鼻咽炎、带状疱疹、单纯疱疹、头痛、低密度脂蛋白胆固醇升高、血肌酸磷酸激酶（CK）升高、中性粒细胞减少、贫血等。用药前需筛查血常规、血脂、肝肾功能、CK、结核、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎，用药后1个月及后的每3个月需复查血脂、血常规、CK、肝肾功能。中性粒细胞绝对计数<1×109/L、淋巴细胞绝对计数<0.5×109/L、血红蛋白<80g/L者避免使用。有血栓风险因素者如老龄、既往深静脉血栓/肺栓塞病史、肥胖、大型外科手术、使用避孕药物或激素替代治疗、长期口服糖皮质激素、长期制动者，用药前需筛查D⁃二聚体、凝血功能，必要时可完善下肢静脉超声。严重感染者避免使用，若用药期间发生严重感染需停药。活动性结核病、活动性乙型病毒性肝炎、活动性丙型病毒性肝炎者避免使用，非活动期者可谨慎使用。二.斑秃
斑秃临床较常见，其为免疫相关的炎症性、非瘢痕性脱发性疾病，表现为椭圆形、圆形、不规则形的斑状脱发，可累及全身的毛发，而最常累及头皮，病因与遗传、压力、免疫、过敏等有关。
JAK抑制剂如口服巴瑞替尼、口服利特昔替尼、艾玛昔替尼，推荐用于中重度斑秃者。
巴瑞替尼剂量为2-4mg、1次/d。利特昔替尼剂量为50mg、1次/d。艾玛昔替尼剂量为4-8mg、1次/d。
为毛发维持再生效果，建议对JAK抑制剂治疗有效的斑秃者持续治疗。为降低斑秃复发的风险，建议在毛发完全再生后至少继续维持用药6-12个月，再考虑逐渐减量或停药。
注意事项：用药前需排查有无禁忌证，如血常规、结核、血脂、肝肾功能、肝炎等， 用药期间需定期监测实验室指标，注意感染、血栓形成、肿瘤等不良反应。
三. 银屑病
银屑病临床较常见，其为免疫相关的慢性、系统性、炎症性、复发性皮肤病，表现为广泛、局限分布的鳞屑性红斑、斑块，可分型为寻常型银屑病[最常见斑块状银屑病]、关节病型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病，分期为进展期、稳定期、消退期，分级为轻、中、重度，其发病与免疫、遗传、环境等有关。
在银屑病治疗中：氘可来昔替尼已在中国获批用于治疗中重度斑块状银屑病。托法替布和乌帕替尼则在中国获批用于治疗银屑病关节炎（PsA），可改善关节和皮肤症状。
托法替布剂量为常释剂5mg、2次/d，缓释剂11mg、1次/d。乌帕替尼剂量为15mg、1次/d。氘可来昔替尼剂量为6mg、1次/d。
注意事项：不良反应有上呼吸道感染、腹泻、鼻咽炎、泌尿系感染、高血压、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、口腔溃疡、单纯疱疹、毛囊炎、肿瘤、痤疮、横纹肌溶解、蜂窝织炎、肺炎、带状疱疹、主要心血管不良事件、结核病、血栓形成等。实验室检查异常如淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血脂升高、肝脏转氨酶升高、血肌酐升高等。有活动感染、严重感染者避免使用。
四. 白癜风
白癜风临床较常见，其为免疫性疾病，表现为黏膜、皮肤、毛发色素脱失，是自身反应性的T细胞破坏局部黑素细胞引起，可分期为进展期、稳定期，分型为非节段型、节段型、未定类型、混合型，发病与遗传、免疫、氧化应激等有关。
外用JAK抑制剂（如芦可替尼乳膏）推荐用于治疗非节段型白癜风。
注意事项：建议临床使用前进行实验室检验，排除乙型肝炎、结核分枝杆菌感染如乙肝五项检查、乙型肝炎病毒DNA检测、结核菌素纯蛋白衍生物（PPD ）试验、干扰素γ 释放试验（T⁃SPOT） 等，排除凝血功能异常和肿瘤等。长时间使用注意监测血常规、肝肾功能、血脂等相关指标。
五.其他
的报道。表1JAK抑制剂在皮肤科疾病中的应用
参考文献
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