原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性进展性自身免疫性肝病，未接受规范治疗可进展至肝功能失代偿及肝细胞癌（HCC）。无论慢性肝病的基础病因如何，持续性肝脏炎症引发的肝纤维化是疾病进展至终末期肝病的重要驱动因素。既往研究表明，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类药物）可通过抗炎、抗纤维化及抗氧化机制延缓肝纤维化进展、抑制肝癌发生。观察性研究进一步证实，他汀类药物可能有助于降低不同病因慢性肝病患者的肝纤维化进展风险。但他汀类药物对PBC患者肝病进展的影响仍不明确。

近日，一项在线发表于Hepatology（IF：16.8）的研究基于大样本观察性数据，采用目标试验模拟设计评估了他汀类药物应用与PBC患者新发肝功能失代偿风险的相关性。

研究概览

研究者利用美国麻省总医院布莱根医疗系统及韩国首尔峨山医学中心的数据，通过模拟目标试验，评估了他汀类药物使用对PBC患者新发肝失代偿风险的影响。纳入符合以下三项标准中至少两项的成年PBC患者：碱性磷酸酶水平升高、抗线粒体抗体或PBC特异性抗核抗体阳性、具有相应组织学特征。研究构建282个月度试验（2001年1月至2024年6月），评估七种他汀类药物，他汀类药物使用定义为累积限定日剂量≥90天。主要结局为肝功能失代偿，具体定义为出现腹水、静脉曲张破裂出血、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征或肝性脑病的发生。次要结局为主要不良肝脏结局，包括肝失代偿、HCC及肝移植的复合终点。

本研究共纳入2889例符合条件的患者，经1:2倾向评分匹配后纳入443例他汀类药物使用者与886例未使用者。中位随访3.8年期间，24例（5.4%）他汀类药物使用者、67例（7.6%）未使用者发生肝功能失代偿。

➢与未使用者相比，他汀类药物使用与PBC患者肝失代偿风险降低39%相关（HR 0.61；95%CI:0.38-0.97）。腹水是两组中最常见的肝失代偿事件，他汀类药物使用者中出现11例（45.8%）、未使用者中30例（44.8%）。

➢与未使用者相比，他汀类药物使用者主要不良肝脏结局风险降低42%（HR 0.58；95% CI:0.38-0.89）。两组主要不良肝脏结局多数归因于肝功能失代偿，HCC及肝移植病例均较少。

该基于两大独立真实世界数据库的目标试验模拟研究发现，PBC患者使用他汀类药物与肝功能失代偿及肝脏相关结局风险降低相关。这些发现支持他汀类药物在病情稳定的PBC患者中作为改善疾病的辅助治疗的潜在作用。未来需开展前瞻性研究及随机对照试验来验证并阐明其潜在作用机制。

参考文献

Choi J, Xu J, Nguyen VH, Przybyszewski E,et al. Association between statin use and hepatic decompensation in patients with primary biliary cholangitis: A target trial emulation study. Hepatology. 2026 Feb 2.

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