真性红细胞增多症（PV）作为BCR::ABL1阴性的骨髓增殖性肿瘤，因JAK2V617F突变驱动的异常增殖，成为临床治疗的难点，且羟基脲（HU）作为传统治疗药物，仍有部分患者存在不耐受情况，这类患者的长期治疗方案选择一直是临床亟待解决的问题。近日，浙江大学医学院附属第一医院金洁教授牵头开展的中国多中心研究，在国际血液学权威期刊Blood Advances发表了聚乙二醇干扰素α-2b（ropeginterferon alfa-2b）高起始剂量加速滴定（HIDAT）方案治疗HU不耐受PV患者的36个月长期随访结果，为该类患者的临床治疗提供了中国数据，体现了HIDAT方案在长期疗效、分子学缓解及安全性上的良好表现，也为PV的治疗目标和方案优化带来了新的临床启示。

PV以红细胞增多、血栓风险升高为核心特征，约95%的患者携带JAK2V617F突变，其变异等位基因频率（VAF）与血栓风险、疾病进展密切相关，实现完全分子学缓解（CMR，JAK2V617F VAF<1%）成为清除肿瘤克隆、改善患者长期预后的关键目标。

Ⅰ型干扰素是PV治疗的重要药物，聚乙二醇干扰素α-2b作为单聚乙二醇化干扰素，相较于常规干扰素具有更优的药代动力学特征，但既往常规滴定方案的分子学缓解效率仍有提升空间。金洁教授团队此前已证实，HIDAT方案（250μg初始剂量，4周内滴定至500μg）可实现快速的血液学和分子学缓解，而本次研究则进一步完成了36个月长期随访，为临床应用提供了关键依据。

该研究为单臂、多中心Ⅱ期临床试验，在国内15家血液病中心纳入49例HU不耐受的JAK2V617F突变阳性PV患者，采用HIDAT方案治疗，完成1年核心治疗后，患者可根据缓解情况将给药频率从双周调整为每月，最终43例患者完成36个月随访。

本次36个月随访结果显示，聚乙二醇干扰素α-2b HIDAT方案在HU不耐受PV患者中展现出持久的血液学缓解、分子学缓解，以及与深度分子学缓解相关的优异无事件生存期（EFS），成为该研究的三大核心亮点。

①血液学缓解：3年维持高完全缓解率

研究证实，HIDAT方案诱导的完全血液学缓解（CHR）在3年内始终维持在较高水平，且方案具有高度灵活性。即使在治疗12个月后根据患者缓解情况将给药频率从双周调整为每月，患者的CHR率仍未明显下降：27个月CHR率为79.5%、30个月CHR率为84.1%、36个月CHR率为75.0%，且CHR率在治疗1年后即进入平台期，提示HIDAT方案不仅能快速诱导缓解，更能长期维持缓解效果，灵活的给药频率还能有效提升患者的长期治疗依从性。

②分子学缓解：97.7%患者VAF下降，CMR率高达34.9%

患者基线JAK2V617F VAF中位数达61.2%，经36个月治疗后，该指标骤降至4.9%，97.7%的患者实现VAF绝对降低，且所有达到CHR的患者均出现VAF下降。

按照2009年欧洲白血病网（ELN）标准，86.0%的患者获得分子学缓解，其中34.9%的患者实现CMR；即使采用更严格的2013年ELN更新标准（仅评估基线VAF≥20%患者），患者的整体分子学缓解率仍达76.7%，CMR率仍保持34.9%的高水平，充分证实了该方案的分子学缓解效果具有稳定性和突破性。

③无事件生存期：CMR患者实现100% EFS率，深度分子缓解成关键预后指标

Kaplan-Meier生存分析显示，达到CMR的患者3年EFS率为100%，显著优于无分子学缓解的患者（P=0.035），且随访期间无CMR患者发生血栓、出血，或进展为骨髓纤维化、急性髓系白血病。尽管部分分子学缓解（PMR）患者的EFS相较于无分子学缓解者未达到统计学差异，但已呈现出明显的改善趋势（P=0.067）。

这一结果明确了深度分子学缓解对PV患者的重要预后价值，也为临床治疗树立了新目标：清除JAK2V617F阳性肿瘤克隆、实现CMR，是降低PV患者不良事件风险、改善长期生存的关键。

研究显示，患者在治疗延长期（12~36个月）无4级及以上不良事件（AE）发生，3级AE仅见于9.1%的患者，严重不良事件（SAE）发生率低，仅1例SAE（耳带状疱疹合并肺炎）被认为可能与研究药物相关，且患者最终恢复；其余3例SAE均与药物无关，且均已痊愈。该方案的常见AE主要为轻中度的白细胞/中性粒细胞计数降低、转氨酶轻度升高及高尿酸血症。

金洁教授团队的这项研究，是针对中国HU不耐受PV患者的聚乙二醇干扰素α-2b HIDAT方案3年长期随访研究，其成果为临床治疗提供了可行的方案选择。此外，该研究也为骨髓增殖性肿瘤的靶向治疗提供了新思路，即通过干扰素的抗克隆活性实现深度分子学缓解，进而改善患者长期预后，为后续相关研究的开展奠定了基础。

作为血液肿瘤领域的重要研究成果，金洁教授团队的这项工作不仅在国际舞台上展现了中国血液病学研究者的实力，更将为广大PV患者带来新的治疗选择，助力提升我国PV的整体诊疗水平。