
项红兵教授专访:嗜神经病毒示踪实验技术推动脑机接口、人工智能神经调控的发展
导读
神经环路的精准解析是脑机接口(BCI)实现高效信号解码与人工智能(AI)神经调控走向精准化的核心前提。嗜神经病毒示踪技术凭借跨突触特异性传播、神经元亚型靶向标记、全脑环路可视化等独特优势,成为绘制神经连接图谱、揭示环路功能机制的关键工具。嗜神经病毒示踪技术正从基础神经环路研究工具,转变为推动脑机接口与AI神经调控从“宏观粗放”向“微观精准”跨越的核心驱动力,为神经功能重建、神经疾病精准治疗提供全新技术路径。
医脉通特别邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院疼痛科主任、博士生导师项红兵教授进行专访,深度分享嗜神经病毒示踪实验技术推动脑机接口、AI神经调控发展的现状与未来展望。

项红兵教授
当前脑机接口、AI神经调控在治疗临床疾病方面治疗面临的核心困境,是脑机接口靶点选择盲目、神经调控刺激模式单一、AI算法缺乏环路先验信息,治疗有效率明显不足。
嗜神经病毒示踪技术经基因工程改造后,可沿突触定向顺向/逆向传播,精准标记涉及到疼痛环路、睡眠-觉醒环路等的全脑连接路径、投射方向与神经元亚型,实现单突触分辨率、细胞特异性、全脑尺度的环路可视化。近年来,狂犬病毒(RV)、伪狂犬病毒(PRV)、单纯疱疹病毒(HSV)等示踪工具与Cre依赖系统、全脑透明化成像、AI图像分析深度融合,成功解析多种疾病的核心异常环路,为脑机接口与AI神经调控提供精准解剖与功能依据。
近年来,随着复制缺陷型病毒、Cre依赖型示踪系统、多色荧光标记等技术的迭代,嗜神经病毒示踪实现了从“多级跨突触”到“单突触精准标记”、从“单一环路”到“全脑网络解析”的跨越,为脑机接口与AI神经调控提供了前所未有的结构基础与数据支撑。

项红兵教授
脑机接口的核心性能取决于信号采集的精准性、解码算法的高效性、靶点选择的合理性,而这三大要素均依赖神经环路的精准解析。嗜神经病毒示踪技术从环路靶点定位、电极布局优化、信号解码迭代三个维度,推动脑机接口实现从“宏观皮层记录”到“微观环路解码”的跨越。
第一,精准定位脑机接口核心靶点,提升信号采集效率
传统脑机接口多基于解剖学定位选择植入靶点,缺乏神经环路的功能验证,导致信号采集效率低、干扰信号多。嗜神经病毒示踪可精准标记与目标功能相关的核心神经环路,明确信号采集的最优靶点,从源头提升脑机接口性能。
在运动脑机接口领域,研究人员利用PRV逆向跨突触示踪,解析了运动皮层-脑干-脊髓的运动控制环路,明确外侧下丘脑(LHA)-脑桥网状核(PnO)-脊髓通路是动机驱动运动的核心调控环路,为脊髓损伤患者的运动功能重建提供精准靶点。基于此,有研究构建了闭环BCI-DBS系统,通过病毒示踪定位LHA核团,植入电极采集运动意图信号,实时调控环路活动,实现截瘫动物运动功能的长期稳定恢复,信号解码准确率提升至90%以上。
在感觉脑机接口领域,HSV-H129顺向示踪技术成功绘制了视网膜-丘脑-视觉皮层的视觉传导环路,明确视觉信息传递的关键突触节点,为视觉修复脑机接口的电极植入提供精准定位。通过示踪标记的视觉皮层微小区域植入微电极阵列,可高效采集视觉信号,实现光感恢复与图像识别,突破传统视觉脑机接口靶点模糊的瓶颈。
此外,病毒示踪的神经元亚型特异性,可区分调控运动、感觉、认知的不同神经元群体,避免电极植入时误伤无关神经元,减少术后炎症与信号干扰,提升脑机接口的长期稳定性。
第二,优化电极阵列布局,实现高通量、低损伤信号采集
脑机接口的电极布局直接影响信号采集的覆盖范围与信噪比,传统电极阵列多采用均匀排布,无法适配神经环路的非均匀连接特征。嗜神经病毒示踪可量化神经环路的投射密度与空间分布,指导电极阵列的个性化设计,实现“环路-电极”的精准匹配。
基于病毒示踪的全脑环路数据,研究人员构建了神经连接密度图谱,根据环路连接强度设计电极阵列的密度与排布:在高连接密度的核心环路区域,增加电极通道数,提升信号采集分辨率;在低连接密度区域,减少电极数量,降低植入损伤。例如,针对运动皮层的锥体细胞投射环路,通过RV示踪标记其轴突分布范围,设计非均匀柔性电极阵列,电极通道数从传统16通道提升至60通道,信号采集覆盖范围扩大3倍,信噪比提升40%,同时电极厚度降至50微米,生物相容性显著提升。
近年来,结合病毒示踪与柔性电子技术,研发出“神经蚯蚓”等新型脑机接口设备:直径仅200微米的柔性纤维集成多通道电极,基于病毒示踪的环路路径实现脑内磁控游走,精准贴合神经环路分布,长期植入无明显损伤,信号稳定采集时长突破13个月,解决了传统刚性电极的生物相容性难题。
第三,支撑神经信号解码算法迭代,提升AI解码精度
脑机接口的信号解码核心是建立神经电活动与行为意图的对应关系,传统解码算法依赖宏观脑电信号,缺乏微观环路的编码逻辑支撑,准确率易受神经信号漂移影响。嗜神经病毒示踪可揭示神经环路的信号编码机制,为AI解码算法提供环路先验知识,推动解码模型从“数据驱动”向“结构-数据融合”转变。
通过病毒示踪标记核心解码神经元,明确其放电模式与行为意图的关联,构建环路约束型AI解码模型:将示踪获得的神经连接结构作为先验信息融入深度学习算法,过滤无关神经元的干扰信号,聚焦核心环路的放电特征。例如,在运动意图解码中,基于PRV示踪的运动环路数据,训练循环神经网络(RNN)提取皮层神经元的尖峰信号特征,端到端延迟压缩至100毫秒以内,运动指令解码准确率超过92%,有效克服神经信号漂移问题。
同时,病毒示踪与多模态神经数据(电生理、钙成像、fMRI)的融合,为AI算法提供多维度训练数据集:结合示踪的结构数据、电生理的功能数据、钙成像的活性数据,训练相关大模型,实现复杂行为意图(如语言、情绪)的精准解码。有研究基于病毒示踪的语言环路解析,开发高通量柔性脑机接口,首次实现中文实时神经解码,推动认知脑机接口的突破。

项红兵教授
AI神经调控通过AI算法实时分析神经活动,动态调整刺激参数,实现神经环路的精准调控,是神经疾病治疗的前沿方向。嗜神经病毒示踪技术为AI神经调控提供环路结构依据、个体化靶点、动态反馈模型,推动其从“一刀切”的开环刺激向“个体化、闭环、精准化”转型。
第一,绘制疾病相关环路图谱,明确AI神经调控靶点
神经疾病(如帕金森病、抑郁症、癫痫)的本质是特定神经环路的功能异常,传统神经调控缺乏精准的环路靶点,刺激效果个体差异大。嗜神经病毒示踪可精准标记疾病相关的异常神经环路,为AI算法提供调控靶点,实现“对路施治”。
在帕金森病治疗中,RV逆向示踪技术揭示了丘脑底核(STN)-苍白球-运动皮层的异常环路是运动症状的核心机制,明确STN的谷氨酸能神经元亚型为关键调控靶点。基于此,AI驱动的自适应深部脑刺激(aDBS)系统,通过病毒示踪定位STN核团,实时监测神经振荡信号,动态调整刺激频率与强度,相比传统DBS,运动症状缓解率提升50%,副作用减少60%。
在抑郁症治疗中,HSV顺向示踪绘制了前额叶皮层-边缘系统的情绪调控环路,发现腹侧被盖区(VTA)-前额叶的多巴胺能环路功能低下是抑郁行为的关键原因。AI算法基于示踪环路数据,精准定位VTA核团,通过闭环电刺激调控环路活性,结合多模态生理数据优化刺激参数,抑郁缓解率高达80%,远高于传统TMS疗法20%-30%的缓解率。
此外,病毒示踪可解析癫痫发作的异常放电传播环路,明确癫痫灶的全脑投射路径,为AI神经调控提供精准的刺激位点,通过实时阻断异常放电传播,实现癫痫的精准控制,避免开环刺激的盲目性。
第二,构建个体化调控模型,实现AI精准适配
不同个体的神经环路结构存在显著差异,传统神经调控采用统一参数,难以适配个体差异。嗜神经病毒示踪可获取个体神经环路的独特连接特征,结合AI算法构建个体化调控模型,实现“一人一方案”的精准治疗。
AI算法通过分析病毒示踪的个体环路数据(如突触连接强度、神经元亚型比例),结合患者的临床数据、神经电生理数据,构建多模态个体化模型:治疗前预测最优刺激靶点与参数,治疗中实时监测环路活动,动态调整刺激模式。例如,在脊髓损伤康复中,基于病毒示踪的个体运动环路重塑数据,AI算法设计个性化闭环BCI-DBS方案,根据患者的运动意图实时触发刺激,促进神经环路重塑,运动功能恢复速度提升3倍。
在慢性疼痛治疗中,PRV示踪标记疼痛传导环路的个体差异,AI算法根据环路连接强度调整经颅磁刺激(TMS)的靶点与强度,实现疼痛的个体化缓解,有效避免传统治疗的耐药性问题。
第三,推动闭环神经调控系统研发,实现实时动态适配
闭环神经调控是AI神经调控的核心方向,其关键是实时感知神经活动、快速调整调控策略,而这依赖于对神经环路动态变化的精准解析。嗜神经病毒示踪与实时成像技术的结合,可动态监测神经环路的活动变化,为AI闭环系统提供实时反馈信号,实现“感知-分析-调控”的一体化。
基于病毒示踪的环路标记,结合光纤钙成像、微电极阵列,实时采集目标环路的神经活动数据,AI算法快速分析信号特征,毫秒级调整刺激参数。例如,在癫痫闭环调控中,通过RV示踪标记癫痫环路,植入无线传感电极,实时监测异常放电信号,AI算法在放电初期即触发精准刺激,阻断癫痫发作,响应时间低于10毫秒,实现癫痫的实时控制。
同时,病毒示踪与AI的融合,推动神经调控-行为反馈闭环系统的研发:通过示踪环路解析行为与神经活动的关联,AI算法根据患者的行为反馈(如运动、情绪)自动优化调控策略,使神经调控更贴合生理需求。有研究团队开发的AI神经刺激平台,集成60通道传感与病毒示踪环路数据,实现海马体、前额叶皮层等记忆相关环路的动态调控,在记忆障碍治疗中展现出巨大潜力。
第四,顽固性疼痛神经调控:临床病例与最新研究证据
顽固性神经病理性疼痛被称为“不死的癌症”,传统药物、射频、手术治疗效果有限,神经调控已成为一线挽救性方案。嗜神经病毒示踪精准绘制外周-脊髓-脑干-皮层疼痛传导与下行抑制环路,为AI闭环神经调控提供解剖与功能靶点,2024–2025年多项临床研究与病例报告验证其转化价值。
1.疼痛环路的病毒示踪机制基础(2024–2025)
研究团队1:RV单突触示踪证实感觉运动皮层→PAG/RVM两条谷氨酸能下行抑制通路,共同介导镇痛,双靶点协同刺激可产生叠加效应,为闭环DBS提供环路依据。
研究团队2:HSV-H129顺向示踪解析NTS→LPB→PVT→PL内脏痛上行通路,明确丘脑束旁核(PF)是关键中继核团,支持靶向丘脑的中枢镇痛策略。
研究团队3:利用类器官重构疼痛上行通路,结合病毒示踪验证Nav1.7突变介导痛敏的突触机制,为药物与神经调控联合提供靶点。
2.临床病例1:顽固性带状疱疹后遗神经痛(PHN)闭环脊髓电刺激(SCS)
病例信息:女性,75岁,左坐骨神经分布区带状疱疹后持续性烧灼痛18个月,VAS 9–10分,加巴喷丁、普瑞巴林、鞘内注射均短期有效,迅速复发伴轻度肌无力。
病毒示踪指导靶点:术前基于PRV-Bartha逆向示踪图谱,确定脊髓背角-丘脑束旁核-前扣带回异常兴奋环路,选择T10–L1背根神经节(DRG)与脊髓背柱双靶点。
AI闭环调控方案:采用闭环SCS系统,AI实时解码疼痛相关θ/γ振荡,自动调整脉宽与频率(亚感知阈值90Hz FAST模式)。
疗效:测试期VAS从10降至2;永久植入后3个月VAS=1.8±0.5,疼痛缓解≥75%,阿片类药物停用,运动功能完全恢复。
3. 临床病例2:顽固性痛性糖尿病神经病(PDN)闭环SCS
病例信息:男性,62岁,双下肢远端对称性痛性糖尿病神经病10年,VAS 8–10分,药物与传统SCS开环刺激无效。
病毒示踪指导靶点:基于RV示踪的脊髓背角抑制性神经元环路,采用MICC多独立电流控制,精准靶向背角浅层。
AI闭环调控方案:闭环系统,AI根据神经电活动实时调整刺激强度,实现“异常放电即触发、缓解即暂停”。
疗效:VAS从10降至2,3个月持续缓解,睡眠与步行能力显著改善,药物负荷下降60%。
上述病例与研究共同证实:嗜神经病毒示踪提供的精准环路靶点,使AI神经调控从“解剖定位”升级为“环路功能定位”,顽固性疼痛长期缓解率从传统开环刺激的30%–40%提升至70%–80%,为临床难治性疼痛提供可复制、可量化的精准治疗路径。

项红兵教授
随着基因工程、纳米技术、人工智能与神经科学的深度融合,嗜神经病毒示踪技术将不断突破瓶颈,与脑机接口、AI神经调控形成三位一体的协同发展体系,推动神经工程领域的革命性变革:
1.低毒性、高特异性病毒工具的迭代
通过合成生物学技术进一步改造病毒基因组,删除毒性基因、优化靶向元件,研发零毒性、神经元亚型超高特异性的示踪病毒;结合AAV等安全病毒载体,构建嵌合型示踪系统,提升生物安全性与跨物种适用性,为临床转化奠定基础。同时,开发光控、温控的病毒传播调控系统,实现神经环路的时空精准标记,满足动态解析需求。
2.病毒示踪与高通量成像、AI分析的深度融合
结合fMOST、光片显微镜等高通量全脑成像技术,实现病毒示踪环路的快速三维重构;利用深度学习算法自动识别神经元、量化突触连接、构建全脑连接组图谱,将环路解析时间从数周缩短至数小时,为脑机接口与AI神经调控提供实时、海量的结构数据。同时,开发环路-算法融合模型,将示踪的结构数据直接嵌入AI解码与调控算法,提升模型的可解释性与精准度。
3.临床转化与个体化医疗的落地
推进非人灵长类动物的病毒示踪研究,建立人类神经环路参考图谱,适配临床脑机接口与神经调控的靶点需求;开发微创病毒注射与电极植入一体化设备,结合手术机器人实现病毒与电极的精准定位,降低临床操作风险。基于病毒示踪的个体环路数据,构建AI神经调控云端平台,实现远程监测、实时优化治疗方案,推动神经疾病精准医疗的普及。
4.拓展前沿应用场景
嗜神经病毒示踪将推动脑机接口与AI神经调控向认知增强、脑-脑交互、类脑智能等前沿领域拓展:通过示踪认知环路,研发高阶认知功能脑机接口;基于环路调控原理,构建类脑人工智能系统,模拟大脑的信息处理模式;实现脑-脑之间的神经信号直接传递,为神经功能修复与智能交互提供全新路径。
总之,嗜神经病毒示踪实验技术作为神经环路解析的核心工具,从结构基础、技术优化、算法创新三个层面,深刻推动脑机接口与人工智能神经调控的发展。其精准标记神经环路的能力,解决了脑机接口靶点模糊、信号解码不准的难题,赋能电极布局优化与解码算法迭代;其揭示的疾病环路机制,为AI神经调控提供个体化靶点与动态反馈依据,推动神经调控从粗放式向精准化转型。
当前,嗜神经病毒示踪技术仍面临毒性、时空分辨率、跨物种转化等挑战,但随着多学科交叉的不断深入,低毒性、高特异性、实时动态的新型示踪技术将不断涌现,与脑机接口、AI神经调控深度融合。未来,基于嗜神经病毒示踪的精准神经工程技术,将实现神经功能的高效重建与智能调控,为瘫痪、神经退行性疾病、精神疾病等患者带来新的治疗希望,同时推动类脑智能、脑科学研究的跨越式发展,成为连接生物大脑与人工智能的关键桥梁。
项红兵 教授
博士,博士后,主任医师,三级教授,博士生导师,华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科党总支书记、麻醉科副主任(科研)、疼痛科主任。
中华医学会麻醉学分会麻醉生理与生命科学学组副组长、中国未来研究会医学创新研究分会睡眠医学专业委员会主任委员、中国未来研究会医学创新研究分会副会长、湖北省中西医结合学会常务理事、湖北省神经科学学会睡眠医学专业委员会主任委员、湖北省神经科学学会疼痛与镇痛专业委员会副主任委员、湖北省医师协会疼痛科医师分会副主任委员、湖北省中西医结合学会疼痛专业委员会副主任委员、湖北省微循环学会疼痛专业委员会副主任委员。同济医院罕见病诊疗与研究中心红斑性肢痛症诊疗专业组组长、湖北省罕见病医学中心红斑性肢痛症协作组组长。中国心胸血管麻醉学会围术期基础与转化医学分会全国常委、教育部博士学位论文通讯评议专家。
2009-2011在耶鲁大学医学院、Oregon Health & Science University脑研究所从事疼痛、瘙痒及中枢神经环路领域研究工作。主持4项国家自然科学基金面上项目及广东省和湖北省多项省市科技项目。在《Brain》等国际神经科学杂志发表120余篇SCI论文,H指数26。以第一完成人于2020年、2024年分别获湖北省科技进步二等奖。
编辑:项红兵教授
审校&排版:siqili
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