本研究旨在系统比较五种当代多模态大语言模型（MLLMs：Gemini-2.5-Pro、Grok-4、GPT-4o、GPT-5、Qwen-VL-Max）评估UC Mayo内镜评分（MES）的诊断准确性，并探究其在不同肠段与MES分级中的一致性和表现。

研究者收集402份UC患者真实内镜图像，覆盖从回盲部至直肠的全结肠部位。由三位经验丰富的IBD专家独立审阅并一致分级，最终形成283份具有共识分级的图像作为研究第二阶段的参考标准。在不标注肠段信息的情况下，将上述图像随机呈现给MLLMs及两位资深IBD医师进行评估，随后在标注肠段信息的情况下再次随机呈现给MLLMs进行分级评估。比较模型与医师表现，并按肠段与MES分级进行分层分析。

两名IBD医师的诊断准确率（Acc）分别为81.6%和78.4%，观察者间一致性良好（κ=0.692）。MLLMs中，GPT-5综合表现最佳（F1值：GPT-5 0.720 > GPT-4o 0.602 > Gemini-2.5-Pro 0.480 > Grok-4 0.415 > Qwen-VL-Max 0.338），其诊断准确率与人类医师相当（GPT-5 Acc 71.7% vs. 资深医师2 Acc 78.4%，P=0.068）。其余模型诊断性能显著劣于经验丰富的IBD医师（P均<0.001）。

乙状结肠为评估准确性最高区域（各模型平均F1值 0.682），直肠与回盲部最具挑战性（平均F1值分别为0.447和0.493）。提供肠段信息显著提升性能较低模型的表现。模型与人类医师在MES 1级时准确率均最低（医师平均Acc≈60.3%，模型平均Acc≈39.4%），提示轻度活动分级因固有主观性仍最难判别。

GPT-5在MES分级中诊断表现与资深IBD医师相当，而其他MLLMs仍需进一步优化。直肠和回盲部肠段评估、轻度活动期（MES=1级）评估是医师与模型面临的共同挑战。未来研究应聚焦于这些挑战性肠段与分级开展针对性训练，并整合更多临床多模态数据以推进智能内镜评估的临床应用。

本研究旨在全面评估生命早期吸烟暴露与IBD发病风险的关联，并探究DNA甲基化在孕期母亲吸烟（MSDP）对子代IBD风险影响中的作用，以及不同生命阶段是否存在共同表观遗传调控通路。

研究者首先开展了一项前瞻性队列研究与Meta分析，评估胎儿期至青春期吸烟暴露与各生命周期阶段IBD风险的关联。基于现有全基因组关联研究（GWAS，n=59957）和表观全基因组关联研究（EWAS，n=161~6,685）开展表观遗传学孟德尔随机化（MR）研究，表征生命早期吸烟暴露相关的动态DNA甲基化特征及其对IBD发病机制的影响。结合IBD外部EWAS、共定位分析及结直肠组织的基因表达与单细胞测序分析验证表观遗传信号。最后探索不同生命阶段吸烟暴露影响IBD的共同DNA甲基化通路。

英国生物银行队列观察性研究（中位随访13.9年）显示，MSDP与子代IBD（HR=1.13，95% CI：1.05-1.22）、克罗恩病（CD）（HR=1.21，95% CI：1.05-1.39）和UC（HR=1.11，95% CI：1.01-1.23）风险升高相关。青春期开始吸烟的个体发生CD（HR=1.79，95% CI：1.44-2.23）和IBD（HR=1.35，95% CI：1.18-1.54）的风险更高。7项队列研究的Meta分析进一步证实MSDP与子代IBD（RR=1.42，95% CI：1.19-1.70）、CD（RR=1.12，95% CI：1.02-1.22）和UC（RR=1.08，95% CI：1.01-1.16）风险显著相关。

MSDP相关DNA甲基化改变——ADCY7（新生儿期）、AKAP8L（新生儿期）、TIGD7（新生儿期）及HLA Ⅲ类区域TNF/LTA（新生儿期至成人期）——与子代CD风险升高显著相关；MSDP诱导的PRRT1（新生儿期）或HLA Ⅲ类区域（新生儿期）、AHRR（全生命阶段）和MYO1G（全生命阶段）DNA甲基化变化与子代UC风险显著相关。与吸烟暴露相关的AHRR、MYO1G和HLA基因位点DNA甲基化状态改变在生命早期持续存在。

本研究证实孕期母亲吸烟是子代发生CD和UC的独立危险因素。被动暴露于母亲吸烟的影响涵盖多个发育阶段的HLA Ⅲ类区域、AHRR和MYO1G基因的表观遗传修饰改变。