导读

希特林蛋白缺乏症是一种累及肝脏、神经等多个脏器，甚至导致死亡的遗传代谢性疾病。为加深对该病的认识，提高我国相关领域的医师对该病的诊疗和规范化管理水平，特制订“希特林蛋白缺乏症诊断、治疗和管理指南”，主要基于当前可获得的临床证据，对希特林蛋白缺乏症的诊断、治疗和管理相关的8个临床问题提供了相应的参考意见。

表1  推荐分级的评估、制定与评价证据质量与推荐强度分级

【推荐意见1.1】新生儿筛查发现瓜氨酸升高，或新生儿期至婴儿期出现迁延性、迟发性黄疸，并伴有大便颜色浅淡等胆汁淤积的症状，应考虑希特林缺陷导致的新生儿胆汁淤积症（NICCD）（1B）。

【推荐意见1.2】儿童期出现血脂异常、身体发育迟缓，或伴有偏好高蛋白和低碳水化合物的饮食习惯，应考虑希特林缺陷导致的生长迟缓和血脂异常（FTTDCD）（1A）。

【推荐意见1.3】青春期至成人出现肝脂肪变性和急性脑病，同时伴有血氨及瓜氨酸水平升高，应考虑青少年及成人希特林蛋白缺乏症（AACD）（1C）。

【推荐意见2】对于新生儿至婴儿期出现胆汁淤积症状，儿童期出现血脂异常、体格发育迟缓或伴有喜食高蛋白和低碳水化合物的饮食偏好，以及在青春期之后出现肝脂肪变性和急性脑病，血氨及瓜氨酸升高等临床表现者，需要完善肝功能、血脂、血糖、血氨、血氨基酸、酰基肉碱谱、尿有机酸分析和SLC25A13基因检测（1B）。

【推荐意见3】NICCD需与引起胆汁淤积症或瓜氨酸升高相关的疾病进行鉴别。FTTDCD需与血脂异常或/和生长迟缓相关的疾病相鉴别。AACD需与导致高氨血症合并肝功能损伤的其他遗传代谢病相鉴别（1C）。

【临床问题4】如何进行新生儿疾病筛查？

【推荐意见4】串联质谱法是希特林蛋白缺乏症新生儿疾病筛查的主要手段，筛查阳性者应完善相关的检查明确诊断，可通过优化筛查指标模型或联合基因筛查减少漏筛（1A）。

【推荐意见5】NICCD应以无乳糖且富含中链脂肪酸（MCT）的特殊配方奶粉喂养；FTTDCD和AACD需补充MCT油或粉；AACD需限制天然蛋白的摄入（1C）。

【推荐意见6】NICCD补充脂溶性维生素，AACD可使用精氨酸等降氨药物控制高氨血症（1C）。

【临床问题7】哪些情况下可以进行肝移植治疗？

【推荐意见7】对于患有严重且难以控制的肝功能衰竭的希特林蛋白缺乏症患者，应考虑进行肝移植手术（1C）。

【推荐意见8】希特林蛋白缺乏症的长期随访需定期评估患者的生长发育和营养状况，并定期进行生化、血氨基酸、血常规、甲胎蛋白、凝血功能、血糖和血氨等的检测（1C）。

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参考文献：

1. 中华医学会医学遗传分会生化与代谢学组,中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会儿童遗传代谢疾病与保健学组.希特林蛋白缺乏症诊断、治疗和管理指南（2026版）[J].中华医学遗传学杂志,2026,43(2):81-89.