SLE管理不可忽视的一环：血脂监测如何指导临床用药与风险评估
系统性红斑狼疮
（SLE）临床表现多样，可累及肾脏、血液、心血管等全身多个系统。研究发现，SLE患者常伴随脂代谢异常，表现为总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）升高，高密度脂蛋白（HDL）降低，这种模式被称为“狼疮型脂质谱”。近年来，心血管疾病已成为SLE患者死亡的重要原因之一。然而，关于血清脂质与SLE之间关联的血清学证据尚未得到充分评估。本文旨在明确SLE患者的血清脂质谱及其与疾病活动性、药物使用等因素的关系，对理解SLE的代谢机制和心血管风险具有重要意义。
研究采用病例-对照血清流行病学方法分析SLE患者的血清脂质谱，共纳入303名参与者，其中包括203名SLE患者（SLE组）和100名健康人群为对照（HC组）。
SLE患者纳入标准依据为2019年ACR/EULAR分类标准；研究收集了患者的基本信息、临床特征、实验室指标及用药情况，检测血清中TC、TG、HDL和低密度脂蛋白（LDL）水平并分析其与SLE疾病活动指数（SLEDAI）、免疫指标、脏器损伤等的相关性。此外，研究进一步纳入包括本研究在内的11项研究数据进行系统综述和荟萃分析，进一步验证脂质谱的变化趋势。
TC：SLE组为（4.60 ± 1.35）mmol/L，HCs为（4.21 ± 0.53）mmol/L (p < 0.05)；
TG：SLE组为（1.52 ± 0.74）mmol/L，HCs为（0.88 ± 0.30）mmol/L (p < 0.0001)；
HDL：SLE组为（1.31 ± 0.43）mmol/L，HCs为（1.37 ± 0.14）mmol/L (p < 0.001)；
LDL在两组间无显著差异（表1，图1）。
多元回归分析显示，TC（OR = 103.83，p < 0.0001）和TG（OR = 19.44，p < 0.0001）是SLE的独立危险因素，HDL（OR = 0.004，p < 0.0001）和LDL（OR = 0.004，p < 0.0001）呈负相关（表1）。
表1：病例对照研究中系统性红斑狼疮患者和健康对照的血清脂质谱
图1：系统性红斑狼疮患者与健康对照组TC、TG、HDL和LDL浓度的比较
TC、TG和HDL与多项临床指标显著相关。
TC：与24小时尿蛋白定量（24h PRO）、白细胞计数（WBCs）、中性粒细胞计数呈正相关，与IgG呈负相关（表2，图2）;
TG：与SLEDAI、血沉（ESR）、抗核抗体（ANA）滴度呈正相关（表2）;
HDL:与C3、C4、淋巴细胞计数呈正相关，与SLEDAI、抗dsDNA抗体、抗C1q抗体呈负相关（表2）。在合并多器官损伤的患者中，HDL水平显著降低，涉及肾、肺、消化道、关节、血液系统和皮肤损伤（p < 0.05）。
表2：系统性红斑狼疮住院患者的血清脂质与临床特征相关性研究
图2：系统性红斑狼疮患者血清脂质与IgG、白细胞、嗜中性粒细胞及24小时尿蛋白相关性分析
药物使用方面：使用糖皮质激素（GCs）的患者TC（β = 0.214，p = 0.004)和LDL(β = 0.253，p = 0.001）显著升高；而使用羟氯喹（HCQ）的患者HDL显著升高（β = 0.213，p = 0.004）（表3）。性别方面，男性SLE患者的LDL水平显著高于女性（β = 0.160，p = 0.022）（表3）。
表3：系统性红斑狼疮患者血清脂质谱与性别、年龄、疾病持续时间及用药的独立关系多元线性回归分析
研究结果显示，SLE患者的TC（MD = 0.85，95% CI 0.82–0.89，p < 0.00001）和TG（MD = 0.96，95% CI 0.94–0.99，p < 0.00001）显著升高，HDL显著降低（MD = -0.19，95% CI -0.20–-0.17，p < 0.00001）（图3）。
亚组分析显示，排除心血管疾病的SLE患者中TC水平反而降低（MD = -0.34，95% CI -0.47–-0.21，p < 0.00001)，提示心血管并发症对脂质谱有显著影响。
图3：系统性红斑狼疮患者血清脂质谱Meta分析中的森林图
SLE患者呈现显著的血脂谱异常，特征性表现为TC和TG水平升高，HDL水平降低。这些改变与疾病活动性、免疫指标异常、脏器损伤及用药情况密切相关。值得注意的是，HDL降低与多器官损伤及自身抗体水平升高显著相关，提示其在SLE病程中可能发挥保护性作用。GCs的使用可加重脂质紊乱，而HCQ则有助于改善HDL水平。荟萃分析结果进一步验证了SLE患者血脂谱的异常模式，再次强调了对该人群进行血脂监测和心血管风险评估的重要性。
研究揭示了SLE患者脂质谱的显著异常及其与疾病活动性和多器官损伤的密切关系。TC和TG的升高可能与炎症状态下的脂代谢紊乱有关；HDL的降低则可能反映其在抗炎、抗氧化功能方面的受损。
研究表明，HDL不仅参与胆固醇逆转运，还具有抗炎、抗血栓、抗凋亡等多重功能。在SLE中，HDL可能转变为促炎表型，失去保护作用，进而促进动脉粥样硬化的发生。本研究发现HDL降低与SLEDAI、抗dsDNA抗体、抗C1q抗体等疾病活动指标显著相关，提示HDL可能是反映SLE免疫炎症状态的重要标志物。此外，HDL与多器官损伤的负相关性进一步支持其在SLE病程中的保护作用。TC和TG的升高则主要与肾脏损伤、炎症反应相关，可能通过促进免疫复合物沉积、泡沫细胞形成等机制加重器官损伤。
药物方面，GCs的使用与TC和LDL升高密切相关，可能与GCs诱导胰岛素抵抗、促进VLDL合成、抑制脂蛋白脂酶活性等机制有关。HCQ则通过抗炎、改善内皮功能、抑制NET形成等途径，可能对HDL产生保护作用。在SLE治疗中，合理使用HCQ不仅有助于控制疾病活动，也可能对脂质谱产生积极影响。
荟萃分析结果显示，排除心血管疾病的SLE患者TC水平反而降低，提示心血管并发症可能会掩盖SLE本身的脂质异常。因此，在评估SLE患者脂质谱时，需考虑合并症的影响。
综上所述，SLE患者的脂质谱异常与疾病活动性、免疫炎症状态及多器官损伤密切相关，血脂监测应成为SLE常规评估的一部分。未来研究应进一步探讨脂质代谢异常的机制，以及干预脂质谱对改善SLE预后的潜在价值。
参考文献：Xuan J, Deng C, Lu H, He Y, Zhang J, Zeng X, Sun Y, Chen S, Liu Y. Serum lipid profile in systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2025 Jan 14;15:1503434.
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