来源：IBD Daily

在既往研究中，溃疡性结肠炎 (UC) 被视为局限于黏膜层的炎症性疾病，越来越多研究发现UC表现出类似克罗恩病 (CD) 的进行性特征，包括病变近端进展、结构性损伤 (如管状化、狭窄) 以及炎症驱动的癌前病变风险增加。早期启动生物制剂治疗已被大量临床试验证实能够改善CD患者的长期预后并延缓疾病进展，但在 UC 中，早期干预的临床价值仍缺乏明确证据，且既往研究多聚焦于住院、手术、激素使用等短期临床结局，未能充分评估结构性损伤等更能反映疾病自然史的长期指标。

研究旨在探究UC 是否同样存在“治疗机会窗口”，即在确诊后 12 个月内启动生物制剂是否能够降低疾病进展风险。 

研究基于多中心回顾性队列，纳入来自 11 家医疗中心的 236 名UC成年患者，纳入标准包括随访时间超过 5 年，疾病活动度为中到重度活动性，临床评分PRO2≥3、Mayo 内镜评分≥2 或激素依赖/难治。排除标注包括非 UC 诊断、因其他疾病接受过生物制剂治疗以及既往已行结肠切除的患者。

研究根据生物制剂启动时间将患者分为两组：早期干预组 (诊断后 12 个月内启动) 和晚期干预组 (诊断后超过12 个月启动)。所有患者均因疾病活动而接受生物制剂治疗，其中绝大多数使用抗 TNF 药物，少部分使用维得利珠单抗。主要结局为疾病进展，定义为病变近端进展、结构性损伤 (包括管状化或狭窄) 以及发育不良或癌症的复合终点；次要结局包括住院、手术、激素使用以及结合前者的复合临床结局。

研究通过 Kaplan-Meier评估疾病进展的累积风险，并使用 Cox 回归模型在调整 Montreal 分型、疾病严重程度、激素过度使用、疾病活动度及症状持续时间后，分析生物制剂启动时间与疾病进展之间的独立关联。

研究共纳入 236 名患者，其中 28.8% 在诊断后12个月内接受生物制剂治疗。两组患者在年龄、性别、病变范围及联合免疫抑制剂使用方面差异不显著，但早期干预组在基线时具有更高的疾病活动度和更严重的炎症表现。

经过中位 6.9 年的随访，晚期干预组的疾病进展发生率显著高于早期干预组 (23.3% vs 5.9%，p=0.001)，Kaplan-Meier 曲线显示两组在随访过程中疾病进展的累积风险存在明显差异，晚期干预组 10 年累积进展率达 30.7%，而早期干预组仅为 10.4%。在多变量 Cox 回归中，晚期启动生物制剂 (HR 4.39，95%CI 1.57–12.29) 和更高的Mayo 评分 (HR 1.16；95% CI 1.01–1.32) 是疾病进展的独立危险因素。

图1. 早期干预组与晚期干预组中疾病进展的风险差异

图2. KM曲线展示两组间疾病进展的累积风险差异

进一步分析发现，近端病变扩展在晚期干预组发生率为 17.8%，而早期干预组未发生；结构性损伤在晚期干预组发生率为 13.1%，显著高于早期干预组的 2.9%，且晚期干预同样是其独立危险因素 (HR 4.83，95%CI 1.14–20.58)。发育不良或癌症的发生率在两组间差异不显著，可能与事件数较少有关。

早期启动生物制剂对住院、手术、激素使用等临床结局无显著影响。Kaplan-Meier 曲线显示，临床结局在两组间未观察到显著差异，发生临床复合结局的患者往往具有更差的基线特征，包括显著更高比例的激素过度使用、更高的疾病活动度和Mayo 评分。多变量 Cox 回归进一步证实，激素过度使用、更高的疾病严重程度及Mayo 评分均与复合临床结局风险增加相关，提示临床结局的发生主要由基线疾病负担驱动，而非生物制剂启动时机本身。安全性方面，早期与晚期干预组的严重不良事件发生率相似，提示早期使用生物制剂并未增加安全风险。

图2. 早期干预组与晚期干预组中住院、手术、激素使用等临床结局的发生风险

早期启动生物制剂与更低的长期疾病进展风险相关，提示及时控制炎症可能有助于阻断结构性损伤的累积过程，为UC 的早期干预提供了新的证据。