图解乳“献”｜第129期 PLGA 纳米颗粒包裹的铱复合物诱导铁死亡/细胞凋亡，可提高乳腺癌治疗的疗效并降低毒性
本期配图来自于2025年12月17日发表在Journal of Medicinal Chemistry( IF 6.8 ) 上的文章《Ferroptosis/Apoptosis Induction by an Iridium Complex Encapsulated in PLGA Nanoparticles Enhances Efficacy and Reduces Toxicity in Breast Cancer》[1]
图1. PLGA纳米颗粒中铱复合物提升乳腺癌
疗效作用机制示意图[1]
本图揭示了PLGA纳米颗粒中的铱复合物（以PPY-NPs为例）提升乳腺癌疗效并降低毒性的机制。PPY-NPs可触发ROS过量产生，通过诱导凋亡及铁凋亡的双重机制，达到使乳腺癌细胞死亡的目的。
PLGA（聚乳酸聚乙醇酸共聚物）可实现持续性肿瘤特异性药物释放，因此，本研究设计了PPY-NPs (PPY载荷PLGA纳米颗粒)。
PPY-NPs具有PH依赖性，相较于生理pH 7.4，其在肿瘤微环境pH 5.2条件下的药物释放量显著增加。
PPY-NPs进入肿瘤细胞后会导致ROS（活性氧）的过量生成。
ROS过量导致线粒体功能损伤，MMP（线粒体膜电位）崩溃，并伴随细胞周期阻滞于G1 期；同时抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，上调了促凋亡蛋白Bax的水平，并激活了caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3），共同促进了Apoptosis（细胞凋亡）。
此外，ROS过量还会导致MDA（脂质氧化标志物）升高，发生Lipid peroxidation（脂质过氧化）；同时GSH（谷胱甘肽）下降，导致GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶）的活性下降，二者共同引发Ferroptosis（细胞铁死亡）。
背景补充
在铂族中，铱（III）配合物因其理化特性及抗癌机制成为成为有前景的抗肿瘤候选物。但它们在临床实践中的转化仍受到水溶性差及分子靶标不明确的阻碍。聚乳酸聚乙醇酸共聚物（PLGA）纳米颗粒因其生物利用度、生物相容性以及提升疏水载荷溶解性的能力而受到关注。通过微调共聚物比例，PLGA系统可实现持续的肿瘤特异性药物释放，解决药代动力学限制和非靶向毒性问题。为将铱的多靶点活性与纳米载流媒体介导的时空控制协同提供了机会。
参考文献
[1] Liu, S., et al. (2026). "Ferroptosis/Apoptosis Induction by an Iridium Complex Encapsulated in PLGA Nanoparticles Enhances Efficacy and Reduces Toxicity in Breast Cancer." Journal of Medicinal Chemistry 69(1): 146–162.
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编辑：Ben
审校：Sophia Luna
排版：Ben
执行：Ocean
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