CAR-T细胞免疫疗法是淋巴系统肿瘤治疗的重要手段，但其相关感染性不良事件仍是临床诊疗的重点关注问题。其中人巨细胞病毒（CMV）再激活因检出率高、与死亡风险相关，成为临床亟待厘清的难题。近期，苏州大学附属第一医院吴德沛教授、薛胜利教授团队在《British Journal of Haematology》发表的研究成果，聚焦细胞因子释放综合征（CRS）相关细胞因子对CMV再激活的影响，提出了白细胞介素-6（IL-6）持续高水平等关键风险因素，为CAR-T治疗后CMV再激活的临床识别与监测提供了重要循证依据。

该研究为单中心回顾性分析，纳入2021年1月至2023年12月于苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞治疗的84例CMV血清学阳性淋巴系统肿瘤患者，涵盖急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤，所有患者均在CAR-T输注后100天内接受过两次及以上CMV监测。

研究采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）或病原微生物高通量基因检测（PMseq）开展CMV监测，通过流式细胞术对IL-6等细胞因子进行常规监测；同时参照美国移植和细胞治疗学会指南完成CRS分级，依据既定指南进行CMV感染诊断，并运用竞争风险回归模型等统计学方法，分析CAR-T治疗后CMV再激活的临床危险因素。

研究数据显示，84例入组患者中22例发生CMV再激活，发生率为26%，再激活中位时间为15.5天，范围介于1~95天。

从临床结局来看，所有发生CMV再激活的患者均仅表现为病毒血症，未进展为CMV病或难治性CMV感染，且均在2周内实现完全恢复，其中50%的患者为自限性感染，无需接受CMV特异性治疗。这一结果提示，CAR-T治疗后100天内CMV再激活虽较为常见，但整体临床可控性良好。

通过竞争风险回归模型分析，研究团队确定了CAR-T治疗后CMV再激活的4项单因素危险因素，各因素均有明确统计学差异支持：①以B细胞成熟抗原（BCMA）为CAR-T治疗靶点，病因特异性风险比（cSHR）为3.50（95% CI：1.36~8.98，p=0.009）；②发生3级及以上CRS，cSHR为6.60（95% CI：2.45~17.82，p<0.001）；③使用大剂量糖皮质激素，cSHR为3.17（95% CI：1.23~8.20，p=0.017）；④IL-6持续高水平（≥50pg/mL且至少持续5天），cSHR为4.46（95% CI：1.64~12.10，p=0.003）。

其中，IL-6持续高水平是本次研究的核心发现。亚组分析结果显示，该因素对CMV再激活的影响，在不同疾病诊断、不同CAR-T治疗靶点亚组中均存在一致性关联，交互作用检验无统计学意义（p值分别为0.103和0.439），提示该风险因素具有广泛的临床参考价值。

此外，研究发现性别、年龄、既往治疗线数、1年内造血干细胞移植史、托珠单抗使用等因素，与CAR-T治疗后CMV再激活未存在显著关联。

结合现有基础研究，该研究对IL-6持续高水平诱发CMV再激活的机制进行了分析：IL-6可通过树突状细胞分化过程中的细胞外信号调节激酶-丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进CMV再激活，同时能在转录水平上调CMV主要即刻早期基因表达，推动病毒生命周期进展。研究据此推测，CRS发生时的IL-6过度表达，或是CAR-T治疗后CMV再激活的重要诱因。

同时，研究也证实细胞因子水平与CRS分级密切相关，3级及以上重度CRS与CMV再激活风险升高显著相关，这一结论与近期多项临床研究结果相一致。

基于上述研究结果，吴德沛教授、薛胜利教授团队提出临床实践建议：鉴于IL-6持续高水平在CMV再激活中的重要作用，临床可对CAR-T治疗后表现为IL-6持续高水平且合并重度CRS的患者，重点开展CMV监测，以此实现CMV再激活的早期识别、及时干预，进一步降低其带来的临床风险。

研究同时指出，本次研究为单中心回顾性分析，存在一定局限性；细胞因子对CMV再激活的具体影响机制，仍需要更多基础研究和大型多中心临床研究进一步探究与验证。

该研究揭示了CRS相关IL-6持续高水平与CAR-T治疗后CMV再激活的关联性，明确了多项可量化、可监测的临床危险因素，为淋巴系统肿瘤CAR-T治疗后的CMV防控提供了新的诊疗思路，也为后续相关机制研究和临床干预方案的制定奠定了循证基础。