阿普米司特治疗儿童中重度斑块状银屑病：SPROUT III期试验52周结果发布
编者按
近日，发布于《英国皮肤病学杂志》的SPROUT III期临床试验52周结果显示，口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂阿普米司特
（Apremilast）在6至17岁中重度斑块状银屑病患儿中，表现出持续的疗效与一致的安全性。该研究首次为此类患儿提供了为期长达一年的口服系统性治疗高级别循证依据，填补了临床空白。
图1 SPROUT 试验摘要
儿童中重度斑块型银屑病患者常面临生活质量下降、心理负担加重等问题，易出现欺凌、病耻感及自尊受挫，甚至增加远期抑郁、焦虑等精神疾病风险。目前临床推荐的系统性治疗方案虽包括依那西普、乌司奴单抗等生物制剂及甲氨蝶呤等传统药物，但存在明显局限：生物制剂需注射，儿童依从性受恐针情绪影响；甲氨蝶呤疗效中等且可能引发肝毒性、免疫抑制，需长期监测。
更关键的是，儿童银屑病口服治疗选择极少。此前仅SPROUT试验16周数据显示阿普米司特（口服磷酸二酯酶4抑制剂）优于安慰剂，而作为首个获FDA批准的儿童银屑病口服系统性治疗药物，其长期疗效与安全性数据一直是临床关注焦点——此次52周结果正是对这一核心需求的回应。
SPROUT试验（NCT03701763）为III期多中心、随机双盲、安慰剂对照平行研究，共纳入245例6-17岁中重度斑块型银屑病患儿，入组标准为银屑病面积和严重程度指数（PASI）≥12、体表面积（BSA）受累≥10%、静态医师总体评估（sPGA）≥3，且局部治疗控制不佳或不耐受。
1. 16周安慰剂对照期：患儿按2:1随机分组，根据基线体重给药——20-<50kg者服用阿普米司特20mg每日两次（BID），≥50kg者服用30mg BID；安慰剂组服用对应安慰剂。期间若PASI较基线增加≥50%，可启动“早期逃逸”方案，中高强度外用糖皮质激素，同时维持随机治疗。
2. 36周延伸治疗期：16周后，原阿普米司特组继续按原剂量服药（阿普米司特/阿普米司特组），原安慰剂组转为对应剂量阿普米司特（安慰剂/阿普米司特组），直至第52周。
-阿普米司特/阿普米司特组：sPGA应答率（sPGA评分0或1且较基线下降≥2分）从16周的30.1%升至52周的47.7%；PASI-75应答率（PASI较基线下降≥75%）从16周的42.3%升至52周的60.4%。
-安慰剂/阿普米司特组：转用阿普米司特后，sPGA应答率从16周（安慰剂阶段）的9.8%显著提升至52周的44.4%；PASI-75应答率从16周的13.4%升至52周的63.9%。
图2 52周sPGA应答率变化曲线
图3 52周PASI-75应答率变化曲线
52周治疗期内，阿普米司特安全性与16周安慰剂对照期及成人用药数据一致，未发现新安全信号：
-严重不良事件（SAEs）：仅4例（1.7%）报告SAE，包括银屑病加重、阑尾炎、缺铁性贫血合并窦性心动过速及自主神经功能紊乱、偏头痛持续状态，均被研究者判定与阿普米司特无关，无严重胃肠道SAE。
-常见治疗中出现的不良事件（TEAEs）：发生率>5%的TEAEs包括恶心（22.1%）、腹泻（20.4%）、腹痛（19.1%）、呕吐（18.7%）、头痛（10.6%）、鼻咽炎（8.5%）等。其中恶心、腹泻、呕吐多在治疗早期出现（恶心38.8%发生于第1个月，腹泻23.5%发生于第1个月，呕吐40.5%发生于第1个月），且70%左右在3天内缓解，随治疗进展发生率下降。
-剂量与年龄差异：20mg组（20-<50kg）腹痛（27.6% vs 10.9%）、呕吐（23.3% vs 14.3%）、头痛（14.7% vs 6.7%）发生率略高于30mg组（≥50kg），但研究者认为这与体重、年龄相关——安慰剂组中<50kg患儿同样有更高胃肠道反应发生率，且6-11岁患儿TEAEs发生率高于12-17岁患儿，与剂量本身无直接关联。
-停药情况：仅9例（3.8%）因TEAEs停药，最常见原因是腹痛和呕吐（各3例，均占1.3%），无因腹泻停药案例。
52周内，患儿体重指数（BMI）分类总体稳定且多向好：
-基线肥胖患儿（44例）中，61.4%维持肥胖，34.1%转为超重，4.5%转为健康体重；
-基线超重患儿（35例）中，57.1%转为健康体重，37.1%维持超重，仅5.7%转为肥胖；
-基线健康体重患儿（149例）中，96.6%维持健康体重，2.0%转为超重，1.3%转为体重不足（2例均为基线健康体重下限，1例6岁患儿因阿普米司特相关恶心BMI从14.5kg/m²回落至筛查时的13.7kg/m²，1例10岁患儿因腹痛、排便频繁BMI从15.7kg/m²降至14.6kg/m²）；
-基线体重不足患儿（7例）中，57.1%转为健康体重。
第24周药代动力学分析纳入195例患儿（含61例安慰剂转阿普米司特者），结果显示：阿普米司特20mg与30mg组血药浓度无显著差异，安慰剂转阿普米司特组与初始阿普米司特组血药浓度也一致，证实按体重给药可实现稳定的药物暴露。
研究存在一定局限：入组患儿以白人为主（88.2%），种族多样性不足；未与其他系统性治疗（如生物制剂、甲氨蝶呤）进行头对头比较；重度sPGA评分（4分）患儿样本量较小（53例，占24.0%），可能影响重度患儿疗效结论的外推性。
但总体而言，52周数据明确了阿普米司特的长期价值：作为儿童银屑病首个口服系统性治疗药物，其无需注射、疗效持久（52周应答率近半）、安全性与成人一致，且胃肠道反应多短期可控，能有效解决儿童对注射治疗的抵触、传统药物需频繁监测等问题。研究者特别指出，对基线BMI处于健康下限的患儿，需在治疗期间关注体重变化，尤其是合并胃肠道反应时。
参考文献
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