
早期识别药物性肝损伤,哪些患者需要加强监测?|临床问答
药物性肝损伤
(drug‐induced liver injury,DILI)是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品,以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品,或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。我国估算的DILI年发生率至少为23.80/10万,高于其他国家,且呈逐年上升趋势。早期识别高风险患者、优化监测和干预策略,可降低DILI相关不良事件。
根据《中国药物性肝损伤基层诊疗与管理指南(2024年)》,应对下列患者加强监测和筛查:
(1)应用已知具有潜在肝毒性风险药物的患者 ,如抗肿瘤、抗结核、抗感染、他汀类药物等;
(2)存在已知风险因素而又需使用特定药物者;
(3)可能存在药物相互作用的多药联合或合并治疗患者;
(4)老年患者;
(5)曾发生过免疫介导的DILI患者;
(6)伴有基础肝病(如乙型病毒性肝炎
、脂肪性肝病、酒精性肝病
、肝硬化
等)的患者。
用药前和服药期间的常规监测中,至少应检查ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、白蛋白
,必要时应加测凝血酶原时间或国际标准化比值(INR)。
DILI的临床表现无特异性,与其他各种急、慢性肝病类似。部分患者可伴或不伴不同程度的乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等非特异性消化道症状。
急性起病的肝细胞损伤型患者,轻者可无任何症状;重者则可出现黄疸
,如全身皮肤和巩膜黄染、尿色加深等表现。胆汁淤积
明显者可出现黄疸、大便颜色变浅和瘙痒等表现。
进展为急性或亚急性肝衰竭
者则可出现黄疸、凝血功能障碍、腹水
、肝性脑病
等相关症状。
以下情况应怀疑DILI的可能:
用药后出现肝酶显著升高或出现非特异性肝病相关症状者;基线肝酶异常者,用药后出现肝酶较可获得的基线平均水平升高超过1倍;不明原因肝损伤或肝病。药物应用史不明确者应详细追问是否存在可疑药物、保健品、膳食补充剂或化学毒物暴露史。
需注意临床上的部分DILI患者可能并无非特异性肝病相关症状,只是在常规监测中发现肝酶水平升高,因此,基层医务人员不应仅根据患者是否出现相应症状来识别疑似的DILI患者,应同时结合监测中的肝酶水平是否显著升高来早期识别疑似患者。
参考文献:
中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会肝病分会药物性肝病学组,等. 中国药物性肝损伤基层诊疗与管理指南(2024年)[J]. 中华全科医师杂志,2024,23(8):813-830.
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